新版GMP風(fēng)險評估SOP標(biāo)準(zhǔn)
1.目的
建立藥品生產(chǎn)質(zhì)量(GMP)風(fēng)險評估標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，規(guī)范產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險點的評估、控制及審核操作行為，從而降低藥品的質(zhì)量風(fēng)險。
2.范圍
適用于本公司產(chǎn)品生產(chǎn)風(fēng)險點的質(zhì)量風(fēng)險評估、控制及審核管理，包括供應(yīng)商管理的風(fēng)險評估、生產(chǎn)過程風(fēng)險點的評估、檢驗風(fēng)險點的評估、空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)險點的評估、工藝用水制水系統(tǒng)風(fēng)險點的評估等。
3.職責(zé)
3.1高層管理者:負(fù)責(zé)各部門間的質(zhì)量風(fēng)險管理協(xié)調(diào)；確保質(zhì)量管理風(fēng)險機制的建立，確保相應(yīng)的資源保障。
3.2 質(zhì)保部：負(fù)責(zé)組織進行質(zhì)量風(fēng)險評估、控制及審核協(xié)調(diào)、管理等相關(guān)事宜。
3.3風(fēng)險評估小組：負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)各環(huán)節(jié)質(zhì)量風(fēng)險評估。
3.4各職能部門：負(fù)責(zé)本制度的實施。
4.內(nèi)容
4.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險分析標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程概述
4.1.1選擇的風(fēng)險分析模式: 應(yīng)用失敗模式影響分析模式（FMEA）對質(zhì)量風(fēng)險點各環(huán)節(jié)進行風(fēng)險評估。
4.1.2 進行風(fēng)險分析后出具各環(huán)節(jié)的風(fēng)險分析報告，并經(jīng)風(fēng)險評估組審核、總工程師/質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后執(zhí)行。
4.2風(fēng)險分析流程
4.2.1風(fēng)險識別：對藥品生產(chǎn)的各環(huán)節(jié)（包括供應(yīng)商管理的風(fēng)險評估、生產(chǎn)過程風(fēng)險點的評估、檢驗風(fēng)險點的評估、空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)險點的評估、工藝用水制水系統(tǒng)風(fēng)險點的評估等）中的關(guān)鍵點進行分析，找出質(zhì)量風(fēng)險點，然后進行失敗模式風(fēng)險分析，找出各個關(guān)鍵點（質(zhì)量風(fēng)險點）生產(chǎn)過程中的風(fēng)險關(guān)鍵點。
4.2.2風(fēng)險分析：應(yīng)用失敗模式效果分析，識別潛在的失敗模式，對風(fēng)險的嚴(yán)重程度（SEV）、發(fā)生幾率（OCC）和發(fā)現(xiàn)的可能性評分（DET）,評分實行10分制，即從低到高依次評分為1、2、3、4、5、6、7、8、9、10分.如表1、表2、表3所示。
表1：風(fēng)險的嚴(yán)重程度（SEV）評分制（10分制）
結(jié)果 | 結(jié)果的嚴(yán)重性 | 評分 |
嚴(yán)重危害 | 在沒有任何預(yù)兆或有預(yù)兆的情況下發(fā)生的，影響操作人員和機器安全或違反有關(guān)法律法規(guī)的及其嚴(yán)重的失敗模式。 | 9-10 |
高 | 造成生產(chǎn)線的較大破壞，可能造成產(chǎn)品部分或全部報廢，使產(chǎn)品或系統(tǒng)主要功能失敗或或降級工作，且顧客（包括下工序和最終用戶）不滿意。 | 7-8 |
中等 | 對生產(chǎn)線造成較小的破壞，可能有部分產(chǎn)品需報廢（但無需挑選）或需對100%產(chǎn)品進行返工。顧客感覺到不方便或有些不滿。 | 5-6 |
低 | 對生產(chǎn)線造成較小的破壞，可能需對產(chǎn)品進行挑選，部分產(chǎn)品進行返工。有一半到大部分的顧客可以發(fā)現(xiàn)這些缺陷。 | 3-4 |
微小 | 對生產(chǎn)線造成微小的破壞，部分產(chǎn)品需進行返工。但很少有顧客可以發(fā)現(xiàn)到缺陷，或者對產(chǎn)品無影響，客戶很難發(fā)現(xiàn)到缺陷。 | 1-2 |
表2：風(fēng)險的發(fā)生幾率（OCC）評分制（10分制）
失敗發(fā)生的可能性 | 失敗的幾率 | 舉例 | 評分 |
非常高：幾乎不可避免失敗 | ≥1/3 | 極頻繁的發(fā)生 | 9-10 |
高：反復(fù)發(fā)生的失敗 | ≥1/20 | 每日發(fā)生 | 7-8 |
中等：偶爾發(fā)生的失敗 | ≥1/2000 | 每月發(fā)生 | 5-6 |
低：相對非常少發(fā)生的失敗 | ≥1/10000 | 每幾個月發(fā)生一次 | 3-4 |
微小：幾乎不可能發(fā)生的失敗 | ≤1/150000 | 僅發(fā)生過一次 | 1-2 |
表3：風(fēng)險被檢測或發(fā)現(xiàn)的可能性（DET）評分制（10分制）
發(fā)現(xiàn)的可能性 | 在發(fā)生之前通過過程控制可以檢測出缺陷的可能性大小 | 評分 |
絕度不可能或極小 | 完全沒有有效的方法或目前的方法幾乎不可能檢測出失敗模式 | 9-10 |
可能性較低 | 目前的方法只有較低的可能性可以檢測出失敗模式 | 7-8 |
中等可能性 | 目前的方法有中等的可能性可以檢測出失敗模式 | 5-6 |
可能性較大 | 目前的方法有較大的可能性可以檢測出失敗模式 | 3-4 |
可能性非常大或 幾乎肯定能 | 目前的方法可以檢測出失敗模式的可能性非常大或幾乎可以肯定，有可靠的檢測方法。 | 1-2 |
4.2.3風(fēng)險評估：識別、分析和評價潛在的風(fēng)險。
在對4.2項下主要生產(chǎn)工序風(fēng)險控制進行全面的分析后，對其可能的失敗模式進行影響的嚴(yán)重程度S，其原因的發(fā)生幾率O和現(xiàn)有控制手段后的發(fā)現(xiàn)的可能性D，將其相乘，計算便得到每個關(guān)鍵工藝過程的風(fēng)險優(yōu)先數(shù)（即風(fēng)險等級）RPN=S×O×D，即FMEA中每一條風(fēng)險優(yōu)先數(shù)（RPN），基于RPN確定失敗模式和原因的優(yōu)先次序。
根據(jù)計算所得到的RPN分值大小排序，便得到了風(fēng)險控制中的關(guān)鍵控制點。根據(jù)我公司情況，定義需要采取行動的RPN值為100，即對RPN≥100的失敗模式進行關(guān)注與分析。風(fēng)險等級排序如表4所示：
表4：風(fēng)險評估及風(fēng)險等級表
風(fēng)險項目 | 關(guān)鍵工藝過程 | 可能的失敗模式 | 影響的嚴(yán)重程度（S） | 原因的發(fā)生幾率（O） | 發(fā)現(xiàn)的可能性（D） | 風(fēng)險等級RPN | |||
可能的失敗影響 | 嚴(yán)重程度評分 | 可導(dǎo)致失敗的可能的原因 | 發(fā)生幾率評分 | 現(xiàn)在的控制手段 | 發(fā)現(xiàn)的可能性評分 | ||||
4.2.4風(fēng)險控制
4.2.4.1風(fēng)險降低：確定所采取的整個行動，基于整改完成后情況再重新評估后計算RPN。
在采取了相應(yīng)的改進措施后，再次對其嚴(yán)重程度S、發(fā)生幾率O和發(fā)現(xiàn)的可能性D進行重新評估后，整改后的RPN值降低了。即通過全面的過程失敗模式影響分析后，針對關(guān)鍵風(fēng)險控制點進行了相應(yīng)的控制，從而降低了整個過程的質(zhì)量風(fēng)險。如表5所示：
表5：采取措施后風(fēng)險水平降低評估
風(fēng)險項目 | 關(guān)鍵工藝過程 | 可能的失敗模式 | 整改前的RPN | 改進措施 | 影響的嚴(yán)重程度（S） | 原因的發(fā)生幾率（O） | 發(fā)現(xiàn)的可能性（D） | 整改后的風(fēng)險等級RPN | |||
可能的失敗影響 | 嚴(yán)重程度評分 | 可導(dǎo)致失敗的可能的原因 | 發(fā)生幾率評分 | 現(xiàn)在的控制手段 | 發(fā)現(xiàn)的可能性評分 | ||||||
4.2.4.2風(fēng)險接受：確定可接受的風(fēng)險最低限度。經(jīng)過上述4.2.4.1采取了最佳的質(zhì)量風(fēng)險策略，質(zhì)量風(fēng)險已經(jīng)降低至可接受水平。
4.2.5風(fēng)險溝通：
文件和批準(zhǔn)：相關(guān)的風(fēng)險評估文件獲得批準(zhǔn)，涉及需要進行的變更、CAPA等獲得批準(zhǔn)。
溝通：完成相關(guān)人員的溝通和培訓(xùn)。
高層管理者及其他人員間交換或分享風(fēng)險及其管理信息，參與者可以在風(fēng)險管理過程中的任何階段進行交流。通過風(fēng)險的溝通，能夠促進風(fēng)險管理的實施，使各方掌握更為全面的信息從而調(diào)整或改進措施及其效果。
4.3操作質(zhì)量風(fēng)險分析模版：對已發(fā)生事件進行操作質(zhì)量風(fēng)險分析。
操作質(zhì)量分析模版是工藝質(zhì)量風(fēng)險分析模版的一種補充，通常也使用FMEA發(fā)掘潛在的問題，通過對與工藝相關(guān)質(zhì)量記錄的考查（如偏差歷史、生產(chǎn)批次的失敗，投訴等）和對質(zhì)量問題所導(dǎo)致的風(fēng)險隱患等級的判斷，對這些事件評估并分級，從而采用適當(dāng)?shù)膶Σ?，最終達(dá)到避免重復(fù)發(fā)生的目的。操作質(zhì)量風(fēng)險分析模版也是一種用于質(zhì)量持續(xù)改進的模版，改進的目的是通過結(jié)合風(fēng)險評估和工藝控制統(tǒng)計，不斷提高工藝控制的質(zhì)量。
風(fēng)險等級的評估和計算按照4.2.2項下模式進行，所以問題的最低風(fēng)險評估值為1×1×1=1，問題的最高風(fēng)險評估值為10×10×10=1000
對于每個出現(xiàn)的問題將依據(jù)以上的評估系統(tǒng)，采取一定的對策以降低風(fēng)險，直至風(fēng)險等級降到可接受的范圍，使出現(xiàn)的問題得到足夠的改進，避免問題的重復(fù)發(fā)生。所有的對策可歸納為以下幾種類型：技術(shù)方面、人員方面、組織機構(gòu)方面、物料方面等。
操作質(zhì)量風(fēng)險分析模版可以運用于藥物生產(chǎn)流程中全部的操作過程，例如：生產(chǎn)智能部門將原始物料生產(chǎn)為所需產(chǎn)品的過程；生產(chǎn)操作、像制粒、內(nèi)包裝等。一個完善的操作質(zhì)量風(fēng)險分析模版應(yīng)依據(jù)產(chǎn)生的新信息而進行定期的更新，執(zhí)行模版如下表6：
表6：操作質(zhì)量風(fēng)險評估表
編號 | 風(fēng)險項目 | 失敗模式/風(fēng)險描述 | 風(fēng)險評估 | 風(fēng)險等級 | 對風(fēng)險降低的防范措施或解釋 | |||
S | O | D | RPN | |||||
5.相關(guān)文件與記錄
風(fēng)險評估及風(fēng)險等級表 RS QA 00061A
采取措施后風(fēng)險水平降低評估RS QA 00062A
操作質(zhì)量風(fēng)險評估表RS QA 00063A
6.變更情況匯總
變更次數(shù) | 文件版本 | 變更內(nèi)容 | 生效日期 |
1 | A版 | 依據(jù)GMP2010年版統(tǒng)一編制 | 2011年11月01日 |
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服務(wù)流程資料添加中....
- 官方收費資料添加中....
- 基礎(chǔ)法規(guī)資料添加中....
- 相關(guān)服務(wù)資料添加中....
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關(guān)于印發(fā)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法的通知
《中華人民共和國藥品管理法實施條例》》（國務(wù)院令第360號）
《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（衛(wèi)生部令第90號）
藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書核發(fā)
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