日本GMP規(guī)范

 一．藥品的生產(chǎn)控制和質(zhì)量控制規(guī)范

1．  概述

A．定義

B．生產(chǎn)控制主管和QC主管  

C．負(fù)責(zé)產(chǎn)品安全的配劑師

D．產(chǎn)品的工藝規(guī)程

2．生產(chǎn)控制

  A．生產(chǎn)控制法規(guī)和生產(chǎn)衛(wèi)生控制法規(guī)

 B． 生產(chǎn)控制主管的職責(zé)

  3．質(zhì)量控制（QC）

A，質(zhì)量控制法規(guī)

B．QC主管的職責(zé)

 4．與生產(chǎn)控制、質(zhì)量控制相關(guān)的其它職責(zé) 

A．驗(yàn)證等操作規(guī)程

B． 驗(yàn)證

C．投訴處理

D．產(chǎn)品召回

E．自檢

F． 培訓(xùn)

  5．延伸到兩個(gè)或多個(gè)車間進(jìn)行的生產(chǎn)

二．藥品生產(chǎn)等的廠房、設(shè)施規(guī)范

1．藥品等的生產(chǎn)商  

A．對(duì)制藥工廠而言，生產(chǎn)控制標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)不適用的建筑物和設(shè)施

B．生產(chǎn)控制標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)適用的成品藥生產(chǎn)廠房的建筑物和設(shè)施

C．生產(chǎn)控制標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)適用的原料藥生產(chǎn)廠房的建筑物和設(shè)施

D．無(wú)菌制劑的生產(chǎn)廠房的建筑物和設(shè)施

E．無(wú)菌原料藥的生產(chǎn)廠房的建筑物和設(shè)施 

F．生物制劑的生產(chǎn)廠房的建筑物和設(shè)施

G．不成批（Not Constituting a Lot）的血液制品的生產(chǎn)廠房的建筑物和設(shè)施

H．放射性制劑的生產(chǎn)廠房的建筑物和設(shè)施

I． 醫(yī)用紗布和吸收棉的生產(chǎn)廠房的建筑物和設(shè)施

J．例外的情況，例如在藥房配制藥品

K．準(zhǔn)藥品（Quasi-Drugs）的生產(chǎn)廠房的建筑物和設(shè)施

L．化妝品的生產(chǎn)廠房的建筑物和設(shè)施

M．生產(chǎn)控制標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)適用的醫(yī)療器械生產(chǎn)廠房的建筑物和設(shè)施

N．生產(chǎn)控制標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)適用的非無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)廠房的建筑物和設(shè)施

O．生產(chǎn)控制標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)適用的無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)廠房的建筑物和設(shè)施

P．維修醫(yī)療器械（Repairing Medical Devices）的生產(chǎn)廠房的建筑物和設(shè)施

2．藥品等的進(jìn)口商

A． 進(jìn)口藥物處理的建筑物和設(shè)施

B． 準(zhǔn)藥品、化妝品或醫(yī)療器械的進(jìn)口處理的建筑物和設(shè)施

3．概述

A． 定義

4．藥品的生產(chǎn)控制和質(zhì)量控制

第一部分：總則

A． 生產(chǎn)控制主管和QC主管

B． 產(chǎn)品安全藥劑師  

C． 產(chǎn)品工藝規(guī)程

D． 合同事項(xiàng)（延伸到兩個(gè)或多個(gè)車間進(jìn)行的生產(chǎn)）

第二部分：生產(chǎn)控制

  A．生產(chǎn)控制法規(guī)和生產(chǎn)衛(wèi)生控制法規(guī)

B． 生產(chǎn)控制主管的職責(zé)

第三部分：質(zhì)量控制

  A．質(zhì)量控制法規(guī)

B．QC主管的職責(zé)

第四部分：與生產(chǎn)控制、質(zhì)量控制相關(guān)的其它職責(zé)

A． 投訴的操作規(guī)程

B． 投訴處理 

C． 產(chǎn)品召回  

D．自檢  

E．培訓(xùn)  

藥品的生產(chǎn)控制和質(zhì)量控制規(guī)范

1．總則

定義

第一項(xiàng)

1. 本規(guī)范中的術(shù)語(yǔ)“標(biāo)簽和包材”是指產(chǎn)品的容器、外包材、說(shuō)明書以及貼在容器和外包材上的標(biāo)簽。

2. 本規(guī)范中的術(shù)語(yǔ)“批”是指在一個(gè)生產(chǎn)周期中的一個(gè)連續(xù)的生產(chǎn)過(guò)程中生產(chǎn)出來(lái)的具有均一性質(zhì)的一批產(chǎn)品。[包括原料和生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的、經(jīng)進(jìn)一步加工成為成品的物質(zhì)（以下提到時(shí)稱為“中間體”；第三項(xiàng)下的第一段第二條、第六項(xiàng)下的第一段第2-D條和第二段的第1-A，F，J條、以及第八項(xiàng)下的第一段第1-A和B條）。

3. 本規(guī)范中的術(shù)語(yǔ)“控制單位”是指已經(jīng)經(jīng)證實(shí)為具有均一品質(zhì)的一批標(biāo)簽和包裝材料。

4. 本規(guī)范中的術(shù)語(yǔ)“驗(yàn)證”是指確認(rèn)和證明從生產(chǎn)廠房和設(shè)備、操作步驟和過(guò)程以及其他生產(chǎn)控制和質(zhì)量控制方法（以下稱為“操作規(guī)程”）得出的預(yù)期結(jié)果。

5. 本規(guī)范中的術(shù)語(yǔ)“潔凈區(qū)”所指的范圍包括生產(chǎn)操作區(qū)（以下稱為“作業(yè)區(qū)”）、原材料稱重和藥物配制區(qū)以及容器清洗后的晾放區(qū)。

6. 本規(guī)范中的術(shù)語(yǔ)“無(wú)菌區(qū)”所指的范圍包括作業(yè)區(qū)里無(wú)菌藥物和消毒后容器晾放的區(qū)域、藥物灌裝及容器密封區(qū)、無(wú)菌操作區(qū)例如執(zhí)行無(wú)菌檢驗(yàn)及相似操作的區(qū)域。

生產(chǎn)控制主管及QC主管

第二項(xiàng)

1. 藥品生產(chǎn)商（以下稱為“生產(chǎn)商”）應(yīng)該在每一個(gè)生產(chǎn)車間指定一個(gè)負(fù)責(zé)生產(chǎn)控制單位的人為生產(chǎn)控制主管以及一個(gè)負(fù)責(zé)質(zhì)量控制單位的人為QC主管，他們?cè)诋a(chǎn)品安全藥劑師的監(jiān)督下履行職責(zé)。

2. 質(zhì)量控制單位應(yīng)該獨(dú)立于生產(chǎn)控制單位之外。

3. 生產(chǎn)控制主管不應(yīng)該被賦予具有任免與之協(xié)作的QC主管的權(quán)利。

產(chǎn)品安全藥劑師

第三項(xiàng)

1. 產(chǎn)品安全藥劑師應(yīng)該履行以下職責(zé)：

 (1). 監(jiān)督生產(chǎn)控制主管和QC主管；

(2). 通過(guò)對(duì)生產(chǎn)控制和質(zhì)量控制的結(jié)果進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑u(píng)估，決定是否放行產(chǎn)品出車間；

 (3). 依據(jù)報(bào)告的文件，確保驗(yàn)證、自檢、培訓(xùn)以及在第15項(xiàng)下的第5段第1條指定的確認(rèn)工作能順利而恰當(dāng)?shù)膱?zhí)行（報(bào)告的文件見(jiàn)第10項(xiàng)下的第1段第2條、第11項(xiàng)下的第1段第2條、第14項(xiàng)下的第一段的第2條以及第15項(xiàng)下的第5段第2條）。

(4). 第11和12項(xiàng)指定的職責(zé)。

2. 生產(chǎn)商應(yīng)該努力促使產(chǎn)品安全藥劑師有效地履行他的職責(zé)。

產(chǎn)品工藝規(guī)程

第4項(xiàng)

對(duì)于生產(chǎn)相關(guān)藥物的每一個(gè)生產(chǎn)車間，生產(chǎn)商應(yīng)該為每一個(gè)產(chǎn)品項(xiàng)目準(zhǔn)備一份產(chǎn)品工藝規(guī)程，其中須描述以下內(nèi)容：

   (1).生產(chǎn)指令

   (2). 生產(chǎn)程序

   (3). 當(dāng)要生產(chǎn)的藥物包括第15-4項(xiàng)下的第二段第2-A條指定的生物制劑、（厚生?。┐蟪贾付ǖ?/span>1960年通過(guò)的145號(hào)法案中的第43項(xiàng)下第1段指定的藥物、運(yùn)用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的藥物、運(yùn)用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的原料藥、運(yùn)用人或動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)的藥物或運(yùn)用人或動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)的原料藥（以下稱為“生物制品”）時(shí)，須描述以下內(nèi)容：

A. 對(duì)于從人、動(dòng)物、植物或微生物提取出來(lái)做原料的物質(zhì)，須提供名稱、來(lái)源、性狀、成分及它的含量以及其它的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

B. 在生產(chǎn)或分析和檢驗(yàn)中使用的動(dòng)物（以下稱為“被使用的動(dòng)物”）的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括繁殖和喂養(yǎng)動(dòng)物的方法）

  (4).其它必要的內(nèi)容 

2．生產(chǎn)控制

生產(chǎn)控制法規(guī)和生產(chǎn)衛(wèi)生控制法規(guī) 

第5項(xiàng)

對(duì)于每一個(gè)生產(chǎn)車間，生產(chǎn)商應(yīng)該制定一份生產(chǎn)控制法規(guī)，來(lái)描述原材料等的儲(chǔ)存、生產(chǎn)過(guò)程的控制以及其他必要的內(nèi)容；同時(shí)對(duì)于每一個(gè)作業(yè)區(qū)，生產(chǎn)商也應(yīng)該準(zhǔn)備一份生產(chǎn)衛(wèi)生控制法規(guī)，來(lái)描述廠房、設(shè)施（包括分析和檢驗(yàn)的廠房、設(shè)施，以下同此）和相關(guān)操作人員的衛(wèi)生學(xué)狀況以及其他必要的內(nèi)容。

生產(chǎn)控制主管的職責(zé)

第6項(xiàng)

1.生產(chǎn)商應(yīng)該促使生產(chǎn)控制主管根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程、生產(chǎn)控制法規(guī)或生產(chǎn)衛(wèi)生控制法規(guī)恰當(dāng)?shù)芈男泻靡韵屡c藥品生產(chǎn)控制相關(guān)的職責(zé)： 

(1). 發(fā)布生產(chǎn)指令，描述生產(chǎn)過(guò)程中的說(shuō)明、注意事項(xiàng)及其它必要的內(nèi)容。

 (2). 親自履行以下職責(zé)或者基于認(rèn)同這些職責(zé)的前提下派一個(gè)預(yù)先指定的人去履行： 

A. 根據(jù)生產(chǎn)指令生產(chǎn)藥品

B. 制定每批藥物的批生產(chǎn)記錄（如果藥品不構(gòu)成批，則為其制定生產(chǎn)代號(hào)也可以，以下同此）

C. 確定每一批產(chǎn)品的標(biāo)簽和包材是正確操作的，沒(méi)有貼錯(cuò)包錯(cuò)的，并有確認(rèn)記錄。

D. 按批恰當(dāng)?shù)貎?chǔ)存原料和產(chǎn)品，按控制單位恰當(dāng)?shù)貎?chǔ)存標(biāo)簽和包材，并且處理原料、標(biāo)簽和包材、產(chǎn)品的接收和分配，并有相關(guān)的記錄。

E. 確認(rèn)廠房和設(shè)施的清潔，并有相關(guān)記錄。

F. 確保生產(chǎn)人員的衛(wèi)生狀況合格，并有相關(guān)記錄。

G. 對(duì)廠房和設(shè)施進(jìn)行定期檢查和維護(hù)（包括儀器的校準(zhǔn)），并有相關(guān)記錄。

H. 其它必要的職責(zé)。

   (3).根據(jù)儲(chǔ)存、接收和分配的記錄文件，確認(rèn)生產(chǎn)控制和生產(chǎn)衛(wèi)生控制已恰當(dāng)?shù)芈男校⒃趯懡o產(chǎn)品安全藥劑師的報(bào)告中報(bào)告結(jié)果。

   (4). 保存生產(chǎn)、儲(chǔ)存、物料的接收、分配以及生產(chǎn)衛(wèi)生控制記錄至記錄日期之后三年[如果被記錄的藥品標(biāo)明了貨架壽命（包括有效期，下同），則保存至貨架壽命后一年] 

2. 當(dāng)生產(chǎn)生物制劑等劑型時(shí)，除了以上提到的職責(zé)外，生產(chǎn)商還應(yīng)該促使生產(chǎn)控制主管根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程、生產(chǎn)控制法規(guī)或生產(chǎn)衛(wèi)生控制法規(guī)恰當(dāng)?shù)芈男泻靡韵屡c生物制劑等劑型生產(chǎn)控制相關(guān)的職責(zé)：

   (1). 親自履行以下職責(zé)或者基于認(rèn)同這些職責(zé)的前提下派一個(gè)預(yù)先指定的人去履行： 

A. 當(dāng)原料、產(chǎn)品為失活的，或包含在原料和產(chǎn)品里的微生物為失活的或這些微生物在生產(chǎn)過(guò)程中被消除掉的情況下，采取必要的措施防止失活的原料、產(chǎn)品或者被消除的微生物對(duì)藥品所造成的污染

B. 當(dāng)生產(chǎn)過(guò)程中運(yùn)用到了生物化學(xué)技術(shù)，例如發(fā)酵等的時(shí)候，采取必要的不間斷的測(cè)量措施例如測(cè)量溫度、氫離子指數(shù)等指標(biāo)來(lái)控制生產(chǎn)過(guò)程。

C. 如果生產(chǎn)過(guò)程中運(yùn)用到繪制柱色譜圖的儀器，采取必要的措施防止儀器遭到微生物的污染，必要的時(shí)候測(cè)量?jī)?nèi)毒素。

D. 當(dāng)采用了在孵化箱內(nèi)持續(xù)供應(yīng)培養(yǎng)介質(zhì)以及在生產(chǎn)過(guò)程中持續(xù)釋放液體介質(zhì) 的不間斷的培養(yǎng)方法時(shí)，采取必要的措施保持孵化箱孵化條件的穩(wěn)定。

E. 除了在生產(chǎn)中忙碌的人員以外，要盡量限制閑雜人等進(jìn)出作業(yè)區(qū)。

F. 執(zhí)行以下關(guān)于人員衛(wèi)生學(xué)的職責(zé)：

 (1). 盡量降低人員進(jìn)出無(wú)菌區(qū)或生產(chǎn)操作區(qū)的頻率

(2). 不要指派在生產(chǎn)中忙碌的人員去喂養(yǎng)被使用的動(dòng)物（在生產(chǎn)中使用的動(dòng)物的喂養(yǎng)除外）

G. 執(zhí)行以下關(guān)于在無(wú)菌區(qū)或潔凈區(qū)工作人員的衛(wèi)生學(xué)職責(zé)： 

(1). 規(guī)定生產(chǎn)人員必須穿好無(wú)菌工作服、工作鞋、帽子和面罩。

(2). 規(guī)定生產(chǎn)人員必須定期體檢（時(shí)間間隔不超過(guò)6個(gè)月），以確保他們不會(huì)攜帶有可能通過(guò)微生物污染原料或藥品的疾病。

(3). 當(dāng)生產(chǎn)人員攜帶了有可能污染生產(chǎn)環(huán)境的超標(biāo)的（數(shù)量或種類）微生物時(shí)（包括傳染性疾病例如皮膚和頭發(fā)病、感冒、創(chuàng)傷或者不明原因的腹瀉、高燒癥狀），規(guī)定他們必須及時(shí)將此情況上報(bào)。

H.  除了在生產(chǎn)車間按正常、恰當(dāng)?shù)姆绞斤曫B(yǎng)被使用的動(dòng)物（用做分析和檢驗(yàn)的動(dòng)物除外）之外，尚需通過(guò)在使用前密切監(jiān)測(cè)其生存狀況來(lái)區(qū)分?jǐn)y帶傳染性疾病的未使用動(dòng)物或不適合在生產(chǎn)車間使用的動(dòng)物。

I. 處理所有物料（僅限于在生產(chǎn)過(guò)程中被污染的物料）和被微生物污染的宰殺后的動(dòng)物尸體，以規(guī)避對(duì)公眾健康和衛(wèi)生造成的危險(xiǎn)。

J. 制定關(guān)于處理生產(chǎn)中使用到的微生物的品系的記錄，須包括以下幾點(diǎn)，且此記錄須保存至記錄日期之后五年。

 (1).每個(gè)容器中所盛微生物的名稱和數(shù)量 

(2). 轉(zhuǎn)移日期，以及負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)移微生物的人員的姓名和地址（如果是企業(yè)，記錄其名稱、地址）

 (3). 生物學(xué)性質(zhì)和檢驗(yàn)日期

(4).次培養(yǎng)狀況 

K. 在生產(chǎn)其他藥品的過(guò)程中，禁止使用處理痘病毒、急性骨髓灰白質(zhì)炎病毒、孢子形成病原體或結(jié)核分枝桿菌的空間的設(shè)備和器具，每一種產(chǎn)品均需貼上標(biāo)簽標(biāo)示

(2). 制定該生物制劑每批的生產(chǎn)、儲(chǔ)存、物料的接收、分配以及生產(chǎn)衛(wèi)生控制記錄并保存。

3．質(zhì)量控制

質(zhì)量控制法規(guī)

第7項(xiàng)

對(duì)于每一個(gè)生產(chǎn)車間，生產(chǎn)商應(yīng)該制定一份質(zhì)量控制法規(guī)來(lái)描述收集樣本及評(píng)估檢驗(yàn)報(bào)告的方法，以及其它必要內(nèi)容。

QC主管的職責(zé)

第8項(xiàng)

生產(chǎn)商應(yīng)該促使QC主管根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程或質(zhì)量控制法規(guī)系統(tǒng)、恰當(dāng)?shù)芈男幸韵掠嘘P(guān)質(zhì)量控制的職責(zé)： 

  (1). 親自履行以下職責(zé)或者基于認(rèn)同這些職責(zé)的前提下派一個(gè)預(yù)先指定的人去履行： 

A. 按批收集原料和產(chǎn)品的樣本、按控制單位收集標(biāo)簽和包材的樣本以進(jìn)行分析檢驗(yàn)，并有記錄。

B. 按批或者控制單位對(duì)收集到的樣本進(jìn)行分析檢驗(yàn)并有記錄。附文：當(dāng)下面一到四條的分析檢驗(yàn)是由生產(chǎn)商運(yùn)用下面一到四條的對(duì)合適的分析檢驗(yàn)不引起妨礙的檢驗(yàn)設(shè)備或機(jī)構(gòu)獨(dú)力承擔(dān)時(shí)，此規(guī)定不適用。

(1). 只換包裝的藥品的分析檢驗(yàn)：其它的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。

(2). 原料、標(biāo)簽和包材的分析檢驗(yàn)：生產(chǎn)商的其它檢驗(yàn)設(shè)備或由（厚生省）大臣指定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。

(3). 產(chǎn)品的高放射性生理化學(xué)檢驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)：生產(chǎn)商的其它檢驗(yàn)設(shè)備或由（厚生省）大臣指定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。

(4).產(chǎn)品的分析檢驗(yàn)[除外第（3）條中的分析檢驗(yàn)]：生產(chǎn)商的其它檢驗(yàn)設(shè)備  

C. 從每一批產(chǎn)品中留一批樣品，樣品的數(shù)量至少應(yīng)該是做必不可少檢驗(yàn)所需數(shù)量的兩倍，這批樣品應(yīng)該自生產(chǎn)之日起，在適當(dāng)?shù)膬?chǔ)存條件下儲(chǔ)存三年[如產(chǎn)品已標(biāo)明貨架壽命，則儲(chǔ)存期限為貨架壽命加上一年。對(duì)放射性藥品為貨架壽命加上一個(gè)月]。附文：此規(guī)定對(duì)于不構(gòu)成批的藥品不適用。

D. 執(zhí)行對(duì)分析檢驗(yàn)設(shè)備和儀器的定期檢查和保養(yǎng)（包括儀表的校準(zhǔn)），并有記錄。 

E. 其它必要的職責(zé)。

 (2). 評(píng)估分析檢驗(yàn)結(jié)果，并以書面形式將結(jié)果報(bào)告給產(chǎn)品安全藥劑師和生產(chǎn)控制主管。  

(3).所有分析檢驗(yàn)記錄應(yīng)保存至記錄之日后三年[已標(biāo)明貨架壽命的藥品，保存期限為貨架壽命加一年]。附文：對(duì)不構(gòu)成批的藥品此規(guī)定不適用。 

2. 當(dāng)生產(chǎn)生物制劑等劑型時(shí)，除了以上提到的職責(zé)外，生產(chǎn)商還應(yīng)該促使QC主管根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程、或質(zhì)量控制法規(guī)恰當(dāng)?shù)芈男泻靡韵屡c生物制劑等劑型質(zhì)量控制相關(guān)的職責(zé)：

   (1). 親自履行以下職責(zé)或者基于認(rèn)同這些職責(zé)的前提下派一個(gè)預(yù)先指定的人去履行： 

A. 通過(guò) 恰當(dāng)?shù)蔫b別標(biāo)示分開(kāi)樣品，避免樣品的混合交叉污染。

B. 在生產(chǎn)過(guò)程中的恰當(dāng)時(shí)機(jī)履行對(duì)質(zhì)量控制意義重大而又很難做到的分析檢驗(yàn)

C. 除了按正常、恰當(dāng)?shù)姆绞斤曫B(yǎng)被使用的動(dòng)物（僅限于用做分析和檢驗(yàn)的動(dòng)物，此段同）之外，尚需通過(guò)在使用前密切監(jiān)測(cè)其生存狀況來(lái)區(qū)分?jǐn)y帶傳染性疾病的未使用動(dòng)物或不適合使用的動(dòng)物

D. 處理所有被微生物污染的物料（僅限于在分析檢驗(yàn)過(guò)程中污染的物料以及被使用動(dòng)物宰殺后的尸體，以規(guī)避對(duì)公眾健康和衛(wèi)生造成的危險(xiǎn)）

E．制定關(guān)于處理分析和檢驗(yàn)中使用到的微生物的品系的記錄，須包括以下幾點(diǎn)，且此記錄須保存至記錄日期之后五年。

(1). 每個(gè)容器中所盛微生物的名稱和數(shù)量

 (2). 轉(zhuǎn)移日期，以及負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)移微生物的人員的姓名和地址（如果是企業(yè)，記錄其名稱、地址）

 (3). 生物學(xué)性質(zhì)和檢驗(yàn)日期

(4).次培養(yǎng)狀況 

   (2). 制定和保存上段第（3）條中提到的每批生物制劑等的分析檢驗(yàn)記錄。

4．與生產(chǎn)控制、質(zhì)量控制相關(guān)的其它職責(zé)

驗(yàn)證等操作規(guī)程

第9項(xiàng)

對(duì)于每一個(gè)生產(chǎn)車間，生產(chǎn)商應(yīng)該制定一套進(jìn)行驗(yàn)證、投訴處理、產(chǎn)品召回、自檢和培訓(xùn)的操作程序的文件（以下稱為“操作規(guī)程”）以保證從下一項(xiàng)到14項(xiàng)所包含的職責(zé)的恰當(dāng)履行。

驗(yàn)證

第10項(xiàng)

1.生產(chǎn)商應(yīng)該派一個(gè)預(yù)先指定負(fù)責(zé)驗(yàn)證的人依照驗(yàn)證操作規(guī)程去履行以下職責(zé)： 

  (1). 以下情況進(jìn)行驗(yàn)證：

A. 剛開(kāi)始生產(chǎn)藥品的新車間

B. 遇有可能對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響的改變時(shí)

C. 其它為正確履行藥品生產(chǎn)控制和質(zhì)量控制所必需驗(yàn)證時(shí)

   (2). 將驗(yàn)證的結(jié)果書面報(bào)告給產(chǎn)品安全藥劑師

   (3). 驗(yàn)證記錄應(yīng)保存至記錄之日后三年。

2.如果上段中第一條的驗(yàn)證結(jié)果顯示生產(chǎn)控制和質(zhì)量控制必須進(jìn)行改進(jìn)，那么生產(chǎn)商應(yīng)該采取一切必要措施對(duì)其加以改進(jìn)，并對(duì)所采取的措施進(jìn)行記錄，且此記錄應(yīng)保存至記錄之日后三年。

投訴處理

第11項(xiàng)

在收到對(duì)生產(chǎn)車間生產(chǎn)出的產(chǎn)品質(zhì)量的投訴后，生產(chǎn)商應(yīng)該使產(chǎn)品安全藥劑師根據(jù)操作規(guī)程履行以下職責(zé)。如果投訴的問(wèn)題能很明顯地歸因于生產(chǎn)車間，則以下職責(zé)可不用履行。 

   (1). 調(diào)查投訴問(wèn)題的原因，如果發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)控制和質(zhì)量控制必須加以改進(jìn)，則應(yīng)采取一切措施進(jìn)行改進(jìn)。

   (2). 制定投訴處理記錄，描述投訴的內(nèi)容、闡明產(chǎn)生問(wèn)題的原因以及所采取的糾正措施，并保存此記錄至記錄之日后三年。

產(chǎn)品召回

第12項(xiàng)

當(dāng)由于產(chǎn)品質(zhì)量等的問(wèn)題發(fā)出產(chǎn)品召回的時(shí)候，生產(chǎn)商應(yīng)該使產(chǎn)品安全藥劑師依照操作規(guī)程履行以下職責(zé)。如果導(dǎo)致召回問(wèn)題的原因很明顯地與生產(chǎn)車間無(wú)關(guān)，那么以下職責(zé)可不用履行。   

  (1). 產(chǎn)品召回后調(diào)查問(wèn)題的原因，如果發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)控制和質(zhì)量控制必須加以改進(jìn)，則應(yīng)采取一切措施進(jìn)行改進(jìn)

  (2). 召回的產(chǎn)品應(yīng)該單獨(dú)存放且必須存放一段確定的時(shí)間，恰當(dāng)?shù)靥幚碚倩禺a(chǎn)品。

  (3). 制定產(chǎn)品召回記錄，描述導(dǎo)致召回的問(wèn)題、闡明產(chǎn)生問(wèn)題的原因以及所采取的糾正措施，并保存此記錄至記錄之日后三年。

自檢

第13項(xiàng)

1. 生產(chǎn)商應(yīng)該派一個(gè)預(yù)先指定負(fù)責(zé)自檢的人根據(jù)自檢操作規(guī)程履行以下職責(zé)： 

(1).對(duì)生產(chǎn)車間的生產(chǎn)控制和質(zhì)量控制執(zhí)行定期自檢 

(2). 將自檢的結(jié)果書面報(bào)告給產(chǎn)品安全藥劑師

 (3). 記錄自檢結(jié)果，并保存記錄至記錄之日后三年

2. 如果上段中第一條的自檢結(jié)果顯示生產(chǎn)控制和質(zhì)量控制必須進(jìn)行改進(jìn)，那么生產(chǎn)商應(yīng)該采取一切必要措施對(duì)其加以改進(jìn)，并對(duì)所采取的措施進(jìn)行記錄，且此記錄應(yīng)保存至記錄之日后三年。

培訓(xùn)

第14項(xiàng)

1. 生產(chǎn)商應(yīng)該派一個(gè)預(yù)先指定負(fù)責(zé)培訓(xùn)的人根據(jù)培訓(xùn)操作規(guī)程履行以下職責(zé)：

  (1). 負(fù)責(zé)對(duì)與生產(chǎn)控制和質(zhì)量控制有關(guān)人員進(jìn)行系統(tǒng)培訓(xùn)

  (2). 將培訓(xùn)的情況書面報(bào)告給產(chǎn)品安全藥劑師

  (3). 記錄培訓(xùn)進(jìn)行的情況，并保存記錄至記錄之日后三年

2. 當(dāng)生產(chǎn)生物制劑等劑型時(shí)，除了以上提到的職責(zé)外，生產(chǎn)商還應(yīng)該派一個(gè)預(yù)先指定的人根據(jù)培訓(xùn)操作規(guī)程履行以下職責(zé)： 

  (1). 對(duì)所有生物制劑等劑型的生產(chǎn)或分析檢驗(yàn)人員進(jìn)行關(guān)于微生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、獸醫(yī)學(xué)等專業(yè)知識(shí)的培訓(xùn)。

  (2). 對(duì)無(wú)菌區(qū)操作人員或其它進(jìn)行病原性微生物處理區(qū)域的人員進(jìn)行有關(guān)防止微生物污染的必要操作的培訓(xùn)。

4. 延伸到兩個(gè)或多個(gè)車間進(jìn)行的生產(chǎn)

第15項(xiàng)

1. 一個(gè)生產(chǎn)商將部分生產(chǎn)過(guò)程委托過(guò)另外一個(gè)生產(chǎn)商負(fù)責(zé)（以下稱前者為“委托方”，后者為“被委托方”）時(shí)，委托方與被委托方需簽訂一份合同，為了確保相應(yīng)生產(chǎn)過(guò)程的生產(chǎn)控制和質(zhì)量控制能恰當(dāng)?shù)芈男校贤璋ㄒ韵聝?nèi)容：

   (1). 被委托的生產(chǎn)過(guò)程的范圍

   (2). 合同規(guī)定的進(jìn)行生產(chǎn)的技術(shù)條件（以下稱為“按合同加工”）

   (3). 在被委托方的生產(chǎn)車間里按合同加工方式生產(chǎn)出的合格品需經(jīng)過(guò)委托方的定期確認(rèn)。

   (4). 委托方對(duì)被委托方關(guān)于“按合同加工”的說(shuō)明。

   (5). 當(dāng)委托方對(duì)被委托方關(guān)于“按合同加工”過(guò)程中的生產(chǎn)控制和質(zhì)量控制提出必要改進(jìn)措施的說(shuō)明后，委托方應(yīng)該確認(rèn)這些必要的改進(jìn)措施已經(jīng)采取。

   (6).運(yùn)輸和傳送過(guò)程中的質(zhì)量控制方法。 

   (7). 其它關(guān)于確?！鞍春贤庸ぁ狈绞降纳a(chǎn)控制和質(zhì)量控制，生產(chǎn)出合格品的必要內(nèi)容。

2. 委托方與被委托方應(yīng)該在產(chǎn)品工藝規(guī)程、生產(chǎn)控制法規(guī)、生產(chǎn)衛(wèi)生控制法規(guī)、質(zhì)量控制法規(guī)、以及操作規(guī)程中描述雙方所簽訂合同的內(nèi)容。附文：在這種情況下，委托方與被委托方任一方均只需制定與其所承擔(dān)的生產(chǎn)過(guò)程有關(guān)的文件資料，第4，5，7，9項(xiàng)與此不矛盾.

3.此項(xiàng)下第一段第四條中提到的委托方對(duì)被委托方關(guān)于“按合同加工”的說(shuō)明應(yīng)該備有證明文件。

4. 被委托方應(yīng)該將其產(chǎn)品安全藥劑師對(duì)按合同加工的生產(chǎn)控制和質(zhì)量控制進(jìn)行評(píng)估的結(jié)果以書面報(bào)告給委托方，并放行產(chǎn)品。

5. 委托方應(yīng)該派一個(gè)預(yù)先負(fù)責(zé)此項(xiàng)事務(wù)的人履行以下職責(zé)：

   (1). 確認(rèn)此項(xiàng)下第一段第三條和第五條的的執(zhí)行。

   (2). 將此確認(rèn)結(jié)果書面報(bào)告給委托方的產(chǎn)品安全藥劑師。

   (3). 制定本段第一條中的確認(rèn)結(jié)果的記錄，并保存此記錄至記錄之日后三年。

第16項(xiàng)

1. 當(dāng)生產(chǎn)過(guò)程是在生產(chǎn)商的兩個(gè)或多個(gè)生產(chǎn)車間進(jìn)行時(shí)，生產(chǎn)商應(yīng)該建立起一套針對(duì)運(yùn)輸傳送過(guò)程的質(zhì)量控制的方法，以及為了確保生產(chǎn)過(guò)程中的生產(chǎn)控制和質(zhì)量控制能恰當(dāng)執(zhí)行的其他方案。

2．生產(chǎn)商應(yīng)該在產(chǎn)品工藝規(guī)程、生產(chǎn)控制法規(guī)、生產(chǎn)衛(wèi)生控制法規(guī)、質(zhì)量控制法規(guī)以及操作規(guī)程中描述上段所建立起的方法和方案。附文：在這種情況下，委托方與被委托方任一方均只需制定與其所承擔(dān)的生產(chǎn)過(guò)程有關(guān)的文件資料，第4，5，7，9項(xiàng)與此不矛盾.

藥品生產(chǎn)等的廠房、設(shè)施規(guī)范

2. 藥品等的生產(chǎn)商

對(duì)藥品的生產(chǎn)控制和質(zhì)量控制的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)藥品生產(chǎn)的廠房、設(shè)施不適用。

第5項(xiàng)

藥品生產(chǎn)的廠房、設(shè)施（內(nèi)閣指定的藥品除外，詳見(jiàn)藥品法第13項(xiàng)下第2段第2條的規(guī)定，包括第18項(xiàng)下第2段已作必要修正的內(nèi)容；第19項(xiàng)，第5-3項(xiàng)，第14項(xiàng)到第14-3項(xiàng)中相同的內(nèi)容均包括）應(yīng)該符合以下要求：

  (1).在生產(chǎn)車間應(yīng)有足夠的保證產(chǎn)品生產(chǎn)[包括中間體生產(chǎn)，本規(guī)范第10項(xiàng)第2條除外，以下同]的設(shè)施和設(shè)備

  (2). 生產(chǎn)操作區(qū)（以下稱為作業(yè)區(qū)）應(yīng)該符合以下要求：（附文：以下D、E、G條要求對(duì)在原料藥最終凈化之前就開(kāi)始生產(chǎn)過(guò)程的作業(yè)區(qū)不適用，但這些生產(chǎn)與原料藥凈化的設(shè)備應(yīng)該相對(duì)密封）

A. 有足夠的光線、照度、通風(fēng)和清潔

B. 與生活區(qū)和其他不衛(wèi)生區(qū)分開(kāi)。

C. 生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)該有足夠的面積。

D. 有除塵、捕昆蟲(chóng)和捕嚙齒動(dòng)物的設(shè)施。

E. 地板應(yīng)該是木制、混凝土或與之相當(dāng)?shù)牟牧现瞥伞?/p>

F. 有處理污水和廢物的設(shè)施或設(shè)備。

G. 有人員消毒設(shè)施。

H. 有處理生產(chǎn)特殊物質(zhì)時(shí)釋放的毒氣的設(shè)施。

(3). 作業(yè)區(qū)原料稱重、配制、灌裝或者產(chǎn)品密封的工作間（作業(yè)區(qū)里原料藥的工作間是進(jìn)行從灌裝到經(jīng)過(guò)最終凈化的中間體的密封的地方）應(yīng)該符合以下要求：

A. 工作間的工作臺(tái)的建造應(yīng)該不影響執(zhí)行流暢、適當(dāng)?shù)牟僮鳌?/p>

B. 通道的設(shè)計(jì)建造應(yīng)該不允許非此工作間的人員使用。附文：當(dāng)非此工作間的人員不會(huì)帶來(lái)任何污染的時(shí)候此規(guī)定不適用。

C. 工作間應(yīng)該有可以被鎖上的入口、出口、窗戶。

D. 工作間的天花板應(yīng)該是木制、混凝土或與之相當(dāng)?shù)牟牧现瞥?，以防止灰塵或泥土掉下。

E. 工作間的地板應(yīng)該是混凝土、瓷磚、灰泥、木質(zhì)制成，且表面應(yīng)光滑無(wú)裂縫，或者也可以是其他可清潔材料制成。

F. 工作間內(nèi)各種管道的設(shè)計(jì)建造應(yīng)能防止灰塵與泥土在其表面沉積。附文：當(dāng)管道能夠很容易清潔時(shí)，此規(guī)定不適用。

(4). 有足夠的設(shè)備保證原料、標(biāo)簽和包材、成品的儲(chǔ)存既衛(wèi)生又安全。

(5). 有足夠的設(shè)備和設(shè)施保證原料、標(biāo)簽和包材、成品的分析檢驗(yàn)。

生產(chǎn)控制和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)適用的非原料藥生產(chǎn)的廠房和設(shè)施。

第5-2項(xiàng)

非原料藥生產(chǎn)的廠房和設(shè)施（僅限于內(nèi)閣指定的藥品，詳見(jiàn)藥品法第13項(xiàng)下第2段第2條的規(guī)定）應(yīng)該符合以下要求： 

(1). 生產(chǎn)車間有滿足產(chǎn)品生產(chǎn)的設(shè)施和設(shè)備

(2). 能夠使生產(chǎn)過(guò)程流暢、適當(dāng)，且容易清潔。

(3). 作業(yè)區(qū)應(yīng)該符合以下要求：

A. 有足夠的光線、照度、通風(fēng)和清潔.

B. 與生活區(qū)和其他不衛(wèi)生區(qū)分開(kāi).

C. 生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)該有足夠的面積.

D. 有除塵、捕昆蟲(chóng)和捕嚙齒動(dòng)物的設(shè)施.

E. 有處理污水和廢物的設(shè)施或設(shè)備

F. 有人員消毒設(shè)施.

G. 有處理生產(chǎn)特殊物質(zhì)時(shí)釋放的毒氣的設(shè)施

H. 根據(jù)所要生產(chǎn)藥品的劑型、給藥途徑和生產(chǎn)過(guò)程，工作間應(yīng)該配備相應(yīng)的設(shè)施和設(shè)備以防止灰塵或微生物污染。附文：當(dāng)生產(chǎn)設(shè)備即有此防污染功能時(shí)，此規(guī)定不適用。

I. 當(dāng)一種藥品很容易擴(kuò)散而且小劑量即可引起過(guò)敏性反應(yīng)時(shí)，其工作間和空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)獨(dú)立；或者當(dāng)有兩種很容易相互交叉污染的藥品同時(shí)生產(chǎn)時(shí)，其一種藥品的工作間和空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)與另一種藥品的工作間和空調(diào)系統(tǒng)分開(kāi)。

J. 有沖洗室、洗手間和更衣室。

K. 作業(yè)區(qū)原料稱重、配制、灌裝或者產(chǎn)品密封的工作間應(yīng)該符合以下要求： 

(1). 工作間的工作臺(tái)的建造應(yīng)該不影響執(zhí)行流暢、適當(dāng)?shù)牟僮鳌?/span>

(2). 通道的設(shè)計(jì)建造應(yīng)該不允許非此工作間的人員使用。附文：當(dāng)非此工作間的人員不會(huì)帶來(lái)任何污染的時(shí)候此規(guī)定不適用。

(3). 工作間的入口和出口不應(yīng)該直接對(duì)外界打開(kāi)，緊急出口除外。

(4). 工作間應(yīng)該有可以被鎖上的入口、出口、窗戶。

(5). 工作間內(nèi)污水處理設(shè)施的建造應(yīng)能防止其對(duì)室內(nèi)的污染。

(4). 有必要的設(shè)施能保證分開(kāi)存放的原料和產(chǎn)品的衛(wèi)生和安全。

(5). 有供水設(shè)施能保證生產(chǎn)過(guò)程中供應(yīng)合格、足量的水（包括設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)和清洗容器所需要的水，以下同）

(6). 有保證原料、標(biāo)簽和包材、成品的分析檢驗(yàn)的設(shè)備和設(shè)施。附文：當(dāng)下面A到D的分析檢驗(yàn)是由生產(chǎn)商運(yùn)用下面A到D的對(duì)合適的分析檢驗(yàn)不引起妨礙的檢驗(yàn)設(shè)備或機(jī)構(gòu)獨(dú)力承擔(dān)時(shí)，此規(guī)定不適用。

A. 只是重新包裝的藥品的分析檢驗(yàn)：其它的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。

B．原料、標(biāo)簽和包材的分析檢驗(yàn)：生產(chǎn)商的其它檢驗(yàn)設(shè)備或由（厚生省）大臣指定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。

C．產(chǎn)品的高放射性生理化學(xué)檢驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)：生產(chǎn)商的其它檢驗(yàn)設(shè)備或由（厚生?。┐蟪贾付ǖ臋z驗(yàn)機(jī)構(gòu)。

D．產(chǎn)品的分析檢驗(yàn)[除外第C條中的分析檢驗(yàn)]：生產(chǎn)商的其它檢驗(yàn)設(shè)備

生產(chǎn)控制和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)適用的原料藥生產(chǎn)的廠房和設(shè)施。

第5-3項(xiàng)

原料藥生產(chǎn)的廠房和設(shè)施（僅限于內(nèi)閣指定的藥品，詳見(jiàn)藥品法第13項(xiàng)下第2段第2條的規(guī)定）應(yīng)該符合以下要求： 

   (1). 生產(chǎn)車間有滿足產(chǎn)品生產(chǎn)的設(shè)施和設(shè)備

   (2). 能夠使生產(chǎn)過(guò)程流暢、適當(dāng)，且容易清潔。

   (3). 有沖洗室、洗手間和更衣室。

   (4). 作業(yè)區(qū)應(yīng)該符合以下要求。附文：要求D和要求F 對(duì)那些生產(chǎn)過(guò)程安排在最終凈化之前且生產(chǎn)過(guò)程中的設(shè)備有很好的密封性的作業(yè)區(qū)不適用。

A. 有足夠的光線、照度、通風(fēng)和清潔。

B. 與生活區(qū)和其他不衛(wèi)生區(qū)分開(kāi).

C. 生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)該有足夠的面積

D. 有除塵、捕昆蟲(chóng)和捕嚙齒動(dòng)物的設(shè)施

E. 有處理污水和廢物的設(shè)施或設(shè)備

F. 有人員消毒設(shè)施

G. 有處理生產(chǎn)特殊物質(zhì)時(shí)釋放的毒氣的設(shè)施

H. 在用原料生產(chǎn)原料藥的中間體的過(guò)程中，如果小劑量的原料即可引起超敏反應(yīng)或此種原料對(duì)其它藥品易產(chǎn)生交叉污染，則生產(chǎn)原料藥的設(shè)備應(yīng)該具備防止原料藥產(chǎn)生污染的功能。

(5). 執(zhí)行最終凈化之后的操作的作業(yè)區(qū)，除應(yīng)符合前述的A 到H條要求外，還應(yīng)符合以下要求：

A．根據(jù)所要生產(chǎn)藥品的劑型、物理性質(zhì)和生產(chǎn)過(guò)程，工作間應(yīng)該配備相應(yīng)的設(shè)施和設(shè)備以防止灰塵或微生物污染。附文：當(dāng)生產(chǎn)設(shè)備即有此防污染功能時(shí)，此規(guī)定不適用。

B．當(dāng)一種藥品很容易擴(kuò)散而且小劑量即可引起過(guò)敏性反應(yīng)時(shí)，其工作間和空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)獨(dú)立；或者當(dāng)有兩種很容易相互交叉污染的藥品同時(shí)生產(chǎn)時(shí)，其一種藥品的工作間和空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)與另一種藥品的工作間和空調(diào)系統(tǒng)分開(kāi)。

C．在作業(yè)區(qū)內(nèi)，進(jìn)行灌裝和中間體的密封且已經(jīng)經(jīng)過(guò)了最終凈化的工作間，應(yīng)該符合以下要求：

(1). 工作間的工作臺(tái)的建造應(yīng)該不影響執(zhí)行流暢、適當(dāng)?shù)牟僮鳌?/span>

(2). 通道的設(shè)計(jì)建造應(yīng)該不允許非此工作間的人員使用。附文：當(dāng)非此工作間的人員不會(huì)帶來(lái)任何污染的時(shí)候此規(guī)定不適用。

 (3). 工作間的入口和出口不應(yīng)該直接對(duì)外界打開(kāi)，緊急出口除外。附文：如果工作間內(nèi)有防止從外界引入污染的設(shè)施和設(shè)備，則此規(guī)定不適用

(4). 工作間應(yīng)該有可以被鎖上的入口、出口、窗戶。

(5). 工作間內(nèi)污水處理設(shè)施的建造應(yīng)能防止其對(duì)室內(nèi)的污染。

 (6). 有必要的設(shè)施能保證分開(kāi)存放的原料和產(chǎn)品的衛(wèi)生和安全。

 (7). 有供水設(shè)施能保證生產(chǎn)過(guò)程中供應(yīng)合格、足量的水

 (8). 有保證原料、標(biāo)簽和包材、成品的分析檢驗(yàn)的設(shè)備和設(shè)施。附文：當(dāng)下面A到D的分析檢驗(yàn)是由生產(chǎn)商運(yùn)用下面A到D的對(duì)合適的分析檢驗(yàn)不引起妨礙的檢驗(yàn)設(shè)備或機(jī)構(gòu)獨(dú)力承擔(dān)時(shí)，此規(guī)定不適用。

A. 只是重新包裝的藥品的分析檢驗(yàn)：其它的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。

B．原料、標(biāo)簽和包材的分析檢驗(yàn)：生產(chǎn)商的其它檢驗(yàn)設(shè)備或由（厚生?。┐蟪贾付ǖ臋z驗(yàn)機(jī)構(gòu)。

C．產(chǎn)品的高放射性生理化學(xué)檢驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)：生產(chǎn)商的其它檢驗(yàn)設(shè)備或由（厚生?。┐蟪贾付ǖ臋z驗(yàn)機(jī)構(gòu)。

D．產(chǎn)品的分析檢驗(yàn)[除外第C條中的分析檢驗(yàn)]：生產(chǎn)商的其它檢驗(yàn)設(shè)備

無(wú)菌制劑的生產(chǎn)廠房的建筑物和設(shè)施

第6項(xiàng)

無(wú)菌制劑的生產(chǎn)廠房的建筑物和設(shè)施 [這里的無(wú)菌制劑包括：注射制劑（下文中將要提到的不成批的血液制品除外）、滴眼液、眼科藥膏、生物制品（除外專門用于疾病診斷且不直接用于人體的不成批的血液制品）、注射用水] 除了應(yīng)該符合第5-2項(xiàng)的要求外，還應(yīng)符合以下要求：

   (1). 作業(yè)區(qū)應(yīng)該符合以下要求：

A. 在作業(yè)區(qū)內(nèi)的工作間或工作控制區(qū)（此工作控制區(qū)由工作間、通道等具有同一清潔度要求的區(qū)域組成，以下同）應(yīng)該根據(jù)所要生產(chǎn)的無(wú)菌制劑的劑型、給藥形式和生產(chǎn)過(guò)程來(lái)提供足夠的設(shè)施以保持適當(dāng)?shù)臏貪穸群颓鍧嵍取?nbsp;

B. 原料稱重和容器洗滌的工作間應(yīng)該有一個(gè)相對(duì)封閉的結(jié)構(gòu)已防止灰塵的污染。

C. 應(yīng)該有一個(gè)專門的工作間用于容器洗滌后的烘干和殺菌。附文：當(dāng)洗滌后的容器沒(méi)有被污染的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，此規(guī)定不適用。

D. 負(fù)責(zé)配制、灌裝、密封的工作間和工作控制區(qū)應(yīng)該符合以下要求： 

(1).與其它非無(wú)菌制劑和無(wú)菌原料藥的作業(yè)區(qū)分開(kāi)[原料藥是無(wú)菌的（中間體除外），以下同] 附文：當(dāng)無(wú)菌制劑沒(méi)有被污染的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，此規(guī)定不適用。

(2). 工作間的天花板、墻面和地板的表面應(yīng)該由那些能耐受消毒液的噴射洗滌的材料制成。

(3).設(shè)施和設(shè)備應(yīng)能耐受消毒和殺菌。

(4). 配制間、灌裝間、密封間應(yīng)該分開(kāi)、專用。附文：當(dāng)配制和灌裝，或者配制、灌裝和密封是在一個(gè)相對(duì)封閉的系統(tǒng)里連續(xù)地進(jìn)行時(shí)，這三個(gè)過(guò)程可以在同一工作間完成，但注射制劑除外。對(duì)于放射性藥品，此規(guī)定不適用。

(5). 當(dāng)注射制劑和其它無(wú)菌制劑在同一工作間生產(chǎn)時(shí)，注射制劑的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)該相對(duì)封閉且專用。

E. 負(fù)責(zé)配制、灌裝、密封的工作間和工作控制區(qū)的人員應(yīng)該有專用的更衣室。附文：當(dāng)生產(chǎn)生物制劑時(shí)，此規(guī)定不適用。

(2). 作業(yè)區(qū)應(yīng)該配備以下設(shè)施和設(shè)備：

A. 容器清洗后的烘干、殺菌和存放設(shè)施。

B. 藥物配制的設(shè)施和設(shè)備。在這些設(shè)施和設(shè)備里面，開(kāi)放的空氣過(guò)濾系統(tǒng)應(yīng)該有一個(gè)蓋子，閉合的空氣過(guò)濾系統(tǒng)應(yīng)該有空氣凈化設(shè)備以補(bǔ)充空氣。

C. 藥物灌裝的設(shè)施和設(shè)備。

D. 藥物容器密封的設(shè)施和設(shè)備。

E. 當(dāng)生產(chǎn)液體注射制劑時(shí)，原料溶液罐應(yīng)該配備空氣凈化設(shè)備以補(bǔ)充空氣。

F. 注射制劑的容器應(yīng)該配備空氣凈化設(shè)備以補(bǔ)充空氣。

   (3). 必須有滿足無(wú)菌制劑生產(chǎn)的殺菌設(shè)備。

   (4). 根據(jù)所要生產(chǎn)的無(wú)菌制劑的劑型，有能夠生產(chǎn)蒸餾水[包括設(shè)施、設(shè)備和容器的洗滌用水]等的室內(nèi)設(shè)施以保質(zhì)保量滿足生產(chǎn)需要。附文：當(dāng)這些設(shè)施有一個(gè)相對(duì)封閉的結(jié)構(gòu)時(shí)，它們可以不安裝在室內(nèi)。

   (5). 像生產(chǎn)中供應(yīng)蒸餾水的管道等設(shè)施，其建造應(yīng)該能防止外來(lái)物質(zhì)和微生物的污染。

   (6). 有以下分析檢驗(yàn)的設(shè)施和設(shè)備。在以下情況下，第5-2項(xiàng)中第6條的規(guī)定應(yīng)做相應(yīng)的修改。

A. 在必要的工作間有檢測(cè)密封狀態(tài)的設(shè)備。

B. 有檢測(cè)外來(lái)物質(zhì)的設(shè)備。

C. 有對(duì)原料、標(biāo)簽、包材和產(chǎn)品進(jìn)行物理化學(xué)測(cè)試的設(shè)備。

D. 有無(wú)菌檢測(cè)設(shè)備。

E. 在必要的工作間有檢測(cè)熱源質(zhì)的設(shè)備。

F. 在必要的工作間有進(jìn)行生物學(xué)測(cè)試的設(shè)備。

無(wú)菌原料藥的生產(chǎn)廠房的建筑物和設(shè)施

第6-2項(xiàng)

無(wú)菌原料藥的生產(chǎn)廠房的建筑物和設(shè)施，除了需符合第5-3項(xiàng)的要求外，還需符合以下要求：

   (1). 作業(yè)區(qū)應(yīng)該符合以下要求： 

A. 在作業(yè)區(qū)內(nèi)的工作間或工作控制區(qū)應(yīng)該根據(jù)所要生產(chǎn)的無(wú)菌原料藥的劑型、物理性質(zhì)和生產(chǎn)過(guò)程來(lái)提供足夠的設(shè)施以保持適當(dāng)?shù)臏貪穸群颓鍧嵍取?/p>

B. 清洗容器（僅限于那些在配制過(guò)程之后的操作中使用到的且已經(jīng)殺菌的容器）的工作間應(yīng)該有一個(gè)防止灰塵的相對(duì)封閉的結(jié)構(gòu)。

C. 容器清洗之后烘干和殺菌的工作間應(yīng)分開(kāi)、專用。附文：當(dāng)容器清洗之后不存在被污染的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，此規(guī)定不適用。

D. 在配制過(guò)程之后，且已經(jīng)經(jīng)過(guò)殺菌步驟之后的操作（貼標(biāo)簽和包裝的操作除外），其執(zhí)行的工作間應(yīng)符合以下要求。附文：當(dāng)通過(guò)配制的過(guò)程，微生物的繁殖已經(jīng)被抑制時(shí)，此規(guī)定不適用

(1). 與非無(wú)菌制劑和非無(wú)菌原料藥的作業(yè)區(qū)分開(kāi)。附文：當(dāng)無(wú)菌原料藥沒(méi)有被污染的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，此規(guī)定不適用。

(2). 工作間的天花板、墻面和地板的表面應(yīng)該由那些能耐受消毒液的噴射洗滌的材料制成。

  (3). 設(shè)施和設(shè)備應(yīng)能耐受消毒和殺菌。

E. 在D項(xiàng)中工作間工作的人員應(yīng)該有專用的更衣室。

(2). 作業(yè)區(qū)應(yīng)該配備以下設(shè)施和設(shè)備： 

A. 容器清洗后的烘干、殺菌和存放設(shè)施。

B. 經(jīng)過(guò)殺菌的配制設(shè)備。

C. 無(wú)菌原料藥的灌裝設(shè)備。

D. 藥物容器密封的設(shè)施和設(shè)備。

(3). 根據(jù)原料藥的劑型，應(yīng)該有滿足生產(chǎn)的殺菌設(shè)備。

(4). 根據(jù)所要生產(chǎn)的無(wú)菌原料藥的劑型，有能夠生產(chǎn)蒸餾水[包括設(shè)施、設(shè)備和容器的洗滌用水]等的室內(nèi)設(shè)施以保質(zhì)保量滿足生產(chǎn)需要。附文：當(dāng)這些設(shè)施有一個(gè)相對(duì)封閉的結(jié)構(gòu)時(shí)，它們可以不安裝在室內(nèi)。

(5). 像生產(chǎn)中供應(yīng)蒸餾水的管道等設(shè)施，其建造應(yīng)該能防止外來(lái)物質(zhì)和微生物的污染。 

(6). 有如下進(jìn)行分析檢驗(yàn)的設(shè)施和設(shè)備，在以下情況下，第5-3項(xiàng)下的第8條適用 

A．在必要的工作間有檢測(cè)密封狀態(tài)的設(shè)備。

B．有檢測(cè)外來(lái)物質(zhì)的設(shè)備。

C．有對(duì)原料、標(biāo)簽、包材和產(chǎn)品進(jìn)行物理化學(xué)測(cè)試的設(shè)備。

D．有無(wú)菌檢測(cè)設(shè)備。

E．在必要的工作間有檢測(cè)熱源質(zhì)的設(shè)備。

F．在必要的工作間有進(jìn)行生物學(xué)測(cè)試的設(shè)備。

生物制劑的生產(chǎn)廠房的建筑物和設(shè)施

第7項(xiàng)

生物制劑的生產(chǎn)廠房的建筑物和設(shè)施，除了應(yīng)符合第5-2和第6項(xiàng)的要求外，還需符合以下要求：

   (1). 生物制劑的工作區(qū)應(yīng)該配備以下設(shè)備。附文：根據(jù)生物制劑的劑型和生產(chǎn)方法，以下設(shè)備有些可能是不必要的

A. 微生物儲(chǔ)存的設(shè)備。

B. 接種微生物之后、生產(chǎn)和檢驗(yàn)待用的動(dòng)物的存放設(shè)備。

C. 在生產(chǎn)和檢驗(yàn)中使用的處理動(dòng)物的設(shè)備。

D. 將微生物接種到培養(yǎng)基上的設(shè)備。

E. 微生物培養(yǎng)的設(shè)備。

F. 被培養(yǎng)微生物的收集、滅活和殺菌設(shè)備。

G. 配制原料藥溶液稀釋劑的設(shè)備。

H. 原料藥溶液的稀釋和細(xì)分設(shè)備以及容器的密封設(shè)備。

I. 對(duì)在生產(chǎn)和檢驗(yàn)中使用過(guò)的器具和設(shè)備進(jìn)行消毒的設(shè)備。

(2). 上一條中提到的這些設(shè)備應(yīng)該安裝在與其他工作間明顯分開(kāi)的工作間里。為上一條A、B、D、E或I 項(xiàng)中的設(shè)備提供的工作間，當(dāng)用作處理天花病毒、急性骨髓灰白質(zhì)炎病毒、孢子形成病原體或結(jié)核分枝桿菌時(shí)，應(yīng)該以各自所要生產(chǎn)的生物制劑為組分開(kāi)、專用，并且明顯地與其它工作間隔離。

(3).在此項(xiàng)下第一條的B到D和F到H 中的設(shè)備所在的工作間的天花板、墻面、地板的表面 ，其建造應(yīng)考慮到允許洗滌和殺菌。

(4). 在此項(xiàng)下第一條的D、F到H 中的設(shè)備所在的工作間以及其它原料、標(biāo)簽、包材和產(chǎn)品的分析檢驗(yàn)設(shè)備所在的工作間，當(dāng)無(wú)菌檢測(cè)設(shè)備是組合的時(shí)，工作間應(yīng)該符合以下要求： 

A. 工作間應(yīng)該是無(wú)菌的。附文：當(dāng)工作間內(nèi)有無(wú)菌包廂，可以根據(jù)所要生產(chǎn)的生物制劑的劑型和生產(chǎn)方法等在此包廂內(nèi)執(zhí)行無(wú)菌操作時(shí)，此規(guī)定不適用。

B. A中的無(wú)菌工作間應(yīng)該有一個(gè)鄰接的前廳以允許該工作間內(nèi)的人員出入。但此前廳不應(yīng)該有直接與外界連通的入口和出口。

(5). 除了第一條中的設(shè)備外，還需要有以下設(shè)備和設(shè)施：

A. 生產(chǎn)和檢驗(yàn)中使用的動(dòng)物的喂養(yǎng)和存放設(shè)備。

B. 配制培養(yǎng)基和該培養(yǎng)基的稀釋劑的設(shè)備。

C. 在生產(chǎn)和檢驗(yàn)之前，對(duì)將要用到的設(shè)備、器具進(jìn)行洗滌和殺菌的設(shè)備。

D. 動(dòng)物尸體和其它廢物的焚化設(shè)備及污水的凈化設(shè)備。 

E. 工作人員專用的更衣室和盥洗室。

(6). 儲(chǔ)存用的設(shè)備應(yīng)該包括自動(dòng)調(diào)溫器、自動(dòng)記錄溫度計(jì)以及其它必要的儀表。

不成批（Not Constituting a Lot）的血液制品的生產(chǎn)廠房的建筑物和設(shè)施

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