體外診斷醫(yī)療器材申請 CE 認(rèn)證指南
Edited by Stephen Ling. Any question, please contact me via email: info@cefda.com
目
錄
一.
二.
前言......................................................................................................................... 3
體外診斷醫(yī)療器材申請 CE 認(rèn)證的步驟.............................................................. 3
第一步
第二步
第三步
第四步
確定產(chǎn)品是否為 IVD ................................................................................... 3
確定 IVD 產(chǎn)品的分類及選擇符合性評價途徑........................................... 4
建立和維護(hù)質(zhì)量管理體系............................................................................ 6
準(zhǔn)備 CE 技術(shù)文件......................................................................................... 7
CE 技術(shù)文件的清單 ........................................................................................................ 7
基本要求檢查表 ............................................................................................................. 8
第五步
第六步
第七步
第八步
選擇合適的公告機(jī)構(gòu).................................................................................... 9
獲得 CE 證書及注冊..................................................................................... 9
List A 產(chǎn)品的批批檢................................................................................... 10
市場后監(jiān)督和警戒系統(tǒng).............................................................................. 10
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一.
前言
歐洲委員會于 1998 年 10 月 27 日正式通過 98/79/EC 體外診斷醫(yī)療器材指令(In Vitro
Diagnostic Medical Devices Directive，以下簡稱 IVDD 指令)，并公告于 1998 年 12 月 7 日的
第 L331 號歐盟公報上。根據(jù)公報的內(nèi)容，歐盟各成員國必須于 2000 年 6 月 7 日之前完成執(zhí)行本指
令所需要的相關(guān)法規(guī)命令修制定與公告，自 2003 年 12 月起，所有在歐盟各成員國銷售的體外診斷
醫(yī)療器材(In Vitro Diagnostic Medical Devices，以下簡稱 IVD)均須依照本指令完成符合性評
價程序，貼上 CE 標(biāo)示，才能在歐盟上市。
歐盟早前有 15 個成員國，2004 年 5 月，歐共體新增了十個成員國，這 10 個新成員是：塞浦
路斯、捷克、愛沙尼亞、匈牙利、立陶宛、拉脫維亞、馬耳他、波蘭、斯洛伐克、斯洛文尼亞，
2007 年的 1 月，保加利亞和羅馬利亞也加入了歐盟，加上原有的 15 個成員國，奧地利、比利時、
丹麥、芬蘭、法國、德國、希臘、愛爾蘭、意大利、盧森堡、葡萄牙、西班牙、瑞典、荷蘭、英
國。歐盟目前已有 27 個成員國。容易讓人混淆的是歐共體并沒有消失，原來歐共體的 3 個國家，
挪威，冰島和列示之敦也是承認(rèn) IVDD 指令的。因此，IVDD 指令適用的國家現(xiàn)在有 30 個。除此之
外，還有一些前歐共體國家的殖民地，以及正在申請加入歐盟的國家，如土耳其、克羅地亞，也適
用這個指令。
由此可以看出，歐盟已是一個越來越大的單一市場，國內(nèi)的體外診斷醫(yī)療斷器材生產(chǎn)廠家也意
識到此點(diǎn)，但這個市場是有門檻的，這個門檻就是 CE 認(rèn)證。國內(nèi)的生產(chǎn)廠家對此相對陌生，倍感
困難，本文就此提供一些參考。
二.
第一步
體外診斷醫(yī)療器材申請 CE 認(rèn)證的步驟
確定產(chǎn)品是否為 IVD
制造商首先要根據(jù)體外診斷醫(yī)療器材的定義，確定該產(chǎn)品是否為體外診斷醫(yī)療器材，根據(jù)歐盟
體外診斷醫(yī)療器材指令 98/79/EC 的定義, 體外診斷醫(yī)療器材的定義是指任何試劑、校正物質(zhì)、對
照物質(zhì)、儀器、裝置、設(shè)備或系統(tǒng)的醫(yī)療器械，無論是單獨(dú)或合并使用，由制造商指定其用途為用
于體外檢驗(yàn)采自人體的樣本包括血液與組織，單獨(dú)或主要用以提供以下相關(guān)信息者：
–關(guān)于生理或病理狀態(tài)﹔
–或關(guān)于先天異常﹔
–或決定與潛在接受移植人員之安全性與兼容性﹔
–或監(jiān)控治療效果。
樣本容器也被認(rèn)為是體外診斷醫(yī)療器材，無論是否為真空形式，由制造商指定用以儲存采取自
人體的樣本，供體外診斷檢驗(yàn)之用者皆屬之。比如一次性真空采血管。一般實(shí)驗(yàn)室器材并不屬于體
外診斷醫(yī)療器材之列，除非根據(jù)其產(chǎn)品特征，制造商特別聲明該器材是體外診斷醫(yī)療器材。
制造商只有先確定了它的產(chǎn)品是 IVD，才能繼續(xù)下去，否則就要選擇其他的相對應(yīng)的方法。目
前國內(nèi)有的制造商在這方面遇到了麻煩，比如有生產(chǎn)濫用毒品的檢測試劑盒，或者是運(yùn)動員興奮劑
檢測試劑盒，按照 IVDD 指令的定義，這些產(chǎn)品不屬于體外診斷醫(yī)療器材，也就不能按 IVDD 指令來
申請 CE 認(rèn)證。
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第二步
確定 IVD 產(chǎn)品的分類及選擇符合性評價途徑
制造商在確定了它的產(chǎn)品是 IVD，那么下一步就要確定它的分類。根據(jù) IVDD 指令要求，IVD 產(chǎn)
品可分成 5 類，List A、List B、自我檢測器材（血糖檢測除外）、其他類產(chǎn)品、性能評價器材，
每一類的符合性評價途徑（也就是獲得 CE 認(rèn)證的途徑）各不相同。
1. List A 產(chǎn)品：
根據(jù) IVDD 附錄 II 要求，以下產(chǎn)品是 List A 產(chǎn)品：
a. 決定血型 ABO、rhesus(C, c, E, e) 、anti-Kell 的試劑或試劑產(chǎn)品，包括相關(guān)之校正
物質(zhì)與對照物質(zhì)；
b. 檢測、確認(rèn)、量化人體樣本以標(biāo)定 HIV 感染 (HIV1, 2) 、HTLV I, II 及 B, C, D 型肝
炎的試劑及試劑產(chǎn)品，包括相關(guān)之校正物質(zhì)與對照物質(zhì)。
List A 產(chǎn)品的分險最高，因此控制也最嚴(yán)，需要進(jìn)行批批檢。根據(jù) IVDD 指令第九章的規(guī)定，
List A 類產(chǎn)品的符合性評價途徑如下圖：
附錄 V
EC 型式試驗(yàn)
附錄 VII
制造質(zhì)量保證
附錄 IV
全質(zhì)量保證體系
公告機(jī)構(gòu)對產(chǎn)品設(shè)計文檔的審核
公告機(jī)構(gòu)按附錄 VII.5 或 IV.6 對已生產(chǎn)的產(chǎn)品驗(yàn)證(批批檢)
XXXX
2.
List B 產(chǎn)品：
根據(jù) IVDD 附錄 II 要求，以下產(chǎn)品是 List B 產(chǎn)品：
a. 檢測抗 D 與抗 K 血型的試劑或試劑產(chǎn)品，包括相關(guān)校正物質(zhì)與對照物質(zhì)；
b. 檢測異常紅細(xì)胞抗體的試劑或試劑產(chǎn)品，包括相關(guān)校正物質(zhì)與對照物質(zhì)；
c. 檢測與量化人體樣本是否有以下的先天感染，如風(fēng)疹, 弓形蟲的試劑或試劑產(chǎn)品，包括
相關(guān)校正物質(zhì)與對照物質(zhì)；
d. 用以診斷是否有遺傳疾病，苯丙酮酸尿癥的試劑或試劑產(chǎn)品，包括相關(guān)校正物質(zhì)與對照
物質(zhì)；
e. 檢測巨細(xì)胞病毒、衣原體感染的試劑或試劑產(chǎn)品，包括相關(guān)校正物質(zhì)與對照物質(zhì)；
f. 檢測 HLA 型式 DR, A, B 的試劑或試劑產(chǎn)品，包括相關(guān)校正物質(zhì)與對照物質(zhì)；
g. 檢測腫瘤標(biāo)記物前列腺特異抗原（PSA ）的試劑或試劑產(chǎn)品，包括相關(guān)校正物質(zhì)與對照
物質(zhì)；
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h. 特定用于評估 21 三體綜合癥風(fēng)險的試劑或試劑產(chǎn)品，包括相關(guān)校正物質(zhì)與對照物質(zhì)、軟
件；
i. 血糖自我檢測的診斷試劑或試劑產(chǎn)品，包括相關(guān)校正物質(zhì)與對照物質(zhì)。
根據(jù) IVDD 指令第九章的規(guī)定，List B 類產(chǎn)品的符合性評價途徑如下圖：
附錄 VII
制造質(zhì)量保證
附錄 V
EC 型式試驗(yàn)
附錄 VI
EC 驗(yàn)證
XXXX
附錄 IV
全質(zhì)量保證體系
3.
自我檢測器材（血糖檢測除外）
根據(jù) IVDD 指令的定義,自我檢測器材指制造商制定其用途為可被個人在家中使用的器材。
根據(jù) IVDD 指令第九章的規(guī)定，自我檢測器材（血糖檢測除外）的符合性評價途徑如下圖：
附錄 III
制造商自我聲明
附錄 V
EC 型式試驗(yàn)
公告機(jī)構(gòu)對設(shè)計
文檔審核
附錄 VII
制造質(zhì)量保證
附錄 VI
EC 驗(yàn)證
附錄 IV
全質(zhì)量保證體系
XXXX
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4． 其他類產(chǎn)品
凡不屬于上述分類的體外診斷醫(yī)療器材，可以分到其他類產(chǎn)品。
根據(jù) IVDD 指令第九章的規(guī)定，該類產(chǎn)品的符合性評價途徑如下圖：
附錄 III
制造商自我聲明
5.
性能評價器材 (devices for performance evaluation)
指在醫(yī)學(xué)分析實(shí)驗(yàn)室中使用，用以評估其性能的器材。對于做性能評價的器材，不需要在產(chǎn)品
上標(biāo)上 CE 標(biāo)志，但制造商要按照 IVDD 附錄 VIII 的要求寫出聲明，以備主管當(dāng)局的檢查。
第三步
建立和維護(hù)質(zhì)量管理體系
制造商在確定了產(chǎn)品的分類及符合性評價的途徑后，就要根據(jù) IVDD 的要求，建立質(zhì)量管理體
系，以符合 IVDD 的要求。目前國類的體外診斷醫(yī)療器材生產(chǎn)廠家，一般都按照 SFDA 的要求，建立
了 GMP 的質(zhì)量管理體系，但 GMP 標(biāo)準(zhǔn)不是 IVDD 的協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)，IVDD 對質(zhì)量管理體系的協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)是
ISO13485/8:1996 或 ISO13485: 2003，因此，廠家應(yīng)按照 ISO13485 的要求建立質(zhì)量管理體系，再
增加 IVDD 的一些特殊要求，如警戒系統(tǒng)，自我符合性聲明等。
對于已經(jīng)建立了 GMP 體系的廠家來說，需要建立一個 GMP/ISO13485/IVDD 三合一的統(tǒng)一的質(zhì)量
管理體系，以備不同機(jī)構(gòu)審核的需要。質(zhì)量管理體系文件的編寫是個難點(diǎn)，在此做一個簡述。
在未打破原來所熟悉的 GMP 或 ISO13485 文件體系結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上把 IVDD 的要求有機(jī)的結(jié)合進(jìn)去
是制造商應(yīng)考慮的問題。應(yīng)加入的文件如下表所示：
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第四步
準(zhǔn)備 CE 技術(shù)文件
IVD 指令在第九章符合性評審程序中規(guī)定，制造商要準(zhǔn)備技術(shù)文件，并且這份技術(shù)文件要在最
后一批產(chǎn)品生產(chǎn)后至少保存五年，以備檢查。
IVD 指令在附錄 III 中很明確地描述了技術(shù)文件包含哪些文件。對于制造商而言，所有的這些
文件都是在體系運(yùn)行中產(chǎn)生的，而不是專門編寫的，制造商可以根據(jù)要求，建立一分技術(shù)文件的清
單，將所需要的文件收集在一起，就是技術(shù)文件了。
CE 技術(shù)文件的清單
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基本要求檢查表
技術(shù)文件的核心是證明符合基本要求的資料。根據(jù) IVDD 第 5 章的描述, 通過符合協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)可
被認(rèn)為符合基本要求。然而實(shí)際上不可能所有醫(yī)療器械都有協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)。因此如果沒有協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn),則
應(yīng)采用其他國際標(biāo)準(zhǔn)組織如 ISO, IEC, DIN, ANSI, AMI 和 ASTM 的標(biāo)準(zhǔn)。制造商也可以采用技術(shù)上
認(rèn)可的方法來證明符合基本要求。但千萬小心采用機(jī)理解釋而不是已有的標(biāo)準(zhǔn)將會導(dǎo)致更為詳細(xì)的
檢查, 認(rèn)證可能花費(fèi)更多的時間。
文件化證明符合基本要求的方法是采用基本要求檢查表，系統(tǒng)地列出每項(xiàng)基本要求以及所選擇
的證明符合該要求的方法。這樣一份檢查表可減少制造商, 公告機(jī)構(gòu)和主管當(dāng)局的負(fù)擔(dān)。
在 IVD 指令的附錄 I，規(guī)定了銷往歐洲的體外診斷醫(yī)療器材應(yīng)具備的最低質(zhì)量要求，共有 13
項(xiàng)基本要求, 其中前 5 項(xiàng)為通用要求, 對所有產(chǎn)品都適用。 后 8 項(xiàng)為專用要求, 應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特
點(diǎn), 判斷是否適用, 如不適用也需說明理由。填寫基本要求檢查表的基本步驟是: 首先判斷每一條
款對您的產(chǎn)品是否適用, 如適用的話是否有適用的歐盟協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)或國際標(biāo)準(zhǔn), 并提供充分的證據(jù)證
明已滿足了該條款的要求。(如產(chǎn)品檢測報告, 臨床資料報告, 風(fēng)險分析報告等)。
制造商在填寫基本要求檢查表過程中，要確認(rèn)任何有關(guān)的歐洲協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)，對于某種 IVD 來說，
可能有多種協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)適用于它。因此在確認(rèn)哪些協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)適用于某種產(chǎn)品時應(yīng)十分仔細(xì)。IVDD 指
令的協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)清單可以在歐盟的官方網(wǎng)站上查找，網(wǎng)址是：
http://www.newapproach.org/Directives/Default.asp
下表是部分與 IVDD 指令相關(guān)的協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)：
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第五步
選擇合適的公告機(jī)構(gòu)
公告機(jī)構(gòu)是一個由歐盟某個成員國的主管當(dāng)局指定的測試、審核和認(rèn)證機(jī)構(gòu)，它可從事 IVDD
的附錄中所描述的一種或多種符合性評價程序。公告機(jī)構(gòu)必須位于歐盟的某個成員國內(nèi)。
選擇公告機(jī)構(gòu)是制造商面臨的極其關(guān)鍵的問題之一。為了能夠有效地工作應(yīng)和公告機(jī)構(gòu)建立長
期和密切的聯(lián)系，應(yīng)對非常慎重地選擇公告機(jī)構(gòu)。目前，有多家公告機(jī)構(gòu)在國內(nèi)的代表處開展此方
面業(yè)務(wù)，一般來說，制造商在選擇公告機(jī)構(gòu)的時候，應(yīng)考慮下列因素。第一，公告機(jī)構(gòu)被歐盟授權(quán)
的 IVDD 認(rèn)證范圍、被授權(quán)的可進(jìn)行的符合性評價程序，如某些公告機(jī)構(gòu)沒有 List A 產(chǎn)品的認(rèn)證資
格。第二，公告機(jī)構(gòu)本地的審核員資源。如果公告機(jī)構(gòu)在國內(nèi)沒有具有 IVDD 審核資格的審核員，
必然會造成制造商與公告機(jī)構(gòu)的溝通不便，費(fèi)用也將成倍增加。
制造商選擇好合適的公告機(jī)構(gòu)后，公告機(jī)構(gòu)將對制造商進(jìn)行文件審核和現(xiàn)場審核，根據(jù)審核發(fā)
現(xiàn)，決定是否頒發(fā) CE 證書。其中 List A、List B 和自我檢測的 IVD 產(chǎn)品需要公告機(jī)構(gòu)審核發(fā)證，
CE Mark 的后面或下面必需標(biāo)上該機(jī)構(gòu)的代碼，如
0843
該 CE 標(biāo)志中的 0843 就是 UL-UK 這個公告機(jī)構(gòu)的代碼。
第六步
獲得 CE 證書及注冊
制造商在獲得公告機(jī)構(gòu)的 CE 證書后，并不能憑這張證書就將產(chǎn)品賣到歐盟的成員國，根據(jù)
IVD 指令的第 10 章中規(guī)定，制造商還要去成員國的主管當(dāng)局(competent authorities)去注冊，或
委托歐盟代表去幫助制造商完成注冊。如果制造商的產(chǎn)品在哪一個歐盟成員國銷售，就需要先在這
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個成員國注冊。如果制造商獲得公告機(jī)構(gòu)的 CE 證書后，沒有注冊，就在歐盟成員國內(nèi)賣產(chǎn)品是非
法的行為。
第七步
List A 產(chǎn)品的批批檢
在 IVD 指令的附錄 IV.6 和附錄 VII.5 中都規(guī)定了 List A 產(chǎn)品的批驗(yàn)證要求（除此之外的其他類
產(chǎn)品無此要求），類似我國 SFDA 的批批檢。IVD 指令制造商在每批產(chǎn)品制造檢驗(yàn)合格后立即抽
樣，按事先和公告機(jī)構(gòu)的約定，將樣品送交公告機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)，公告機(jī)構(gòu)必須在規(guī)定的時間內(nèi)做出回
復(fù)，但不可超過 30 天，確定該批產(chǎn)品是否可以打上 CE 標(biāo)記。
第八步
市場后監(jiān)督和警戒系統(tǒng)
體外診斷醫(yī)療器材的上市后監(jiān)督，與醫(yī)療器材相同，是包含于整個歐盟的醫(yī)療器材警戒系統(tǒng)
中，各會員國的衛(wèi)生權(quán)責(zé)機(jī)關(guān)要負(fù)責(zé)確保該管轄區(qū)域內(nèi)的產(chǎn)品質(zhì)量，負(fù)有通報、取締的責(zé)任，各國
的主管當(dāng)局(competent authorities)也有義務(wù)要定期評估國內(nèi)上市器材的質(zhì)量，特別是附錄 II 所
列舉的產(chǎn)品項(xiàng)目，不管是器材的副作用、產(chǎn)品失效或粗制濫造所造成的，一但直接或間接危及病
患、使用者或其它人員的生命或健康，主管當(dāng)局必須責(zé)令立即制造商采取行動如召回、通報，產(chǎn)品
的質(zhì)量問題除了功能之外，還包含標(biāo)示、標(biāo)簽或使用說明的不當(dāng)與錯誤。
各會員國的主管當(dāng)局將在歐盟的系統(tǒng)之下建立一個歐洲數(shù)據(jù)庫(European Databank)，確保各
會員國切實(shí)掌握產(chǎn)品的動態(tài)信息，在體外診斷及一般醫(yī)療器材方面，數(shù)據(jù)庫將會包含制造商與其產(chǎn)
品的注冊數(shù)據(jù)、產(chǎn)品驗(yàn)證的修正、補(bǔ)充、擱置、撤回或終止等信息、產(chǎn)品失效、傷害或召回的信息
等。確保全歐的體外診斷醫(yī)療器材都在各會員國主管當(dāng)局的掌握之中。
為此，制造商要制定專門的市場后監(jiān)督程序以及警戒系統(tǒng)，為了保證能隨時啟動該系統(tǒng)，需要
定期進(jìn)行演習(xí)來驗(yàn)證。
三.
相關(guān)網(wǎng)站
歐盟醫(yī)療器械官方網(wǎng)站
http://europa.eu.int/comm/enterprise/medical_devices/
歐盟指令官方網(wǎng)站
http://www.newapproach.org/Directives/Default.asp
醫(yī)療器械國際協(xié)調(diào)特委會
http://www.ghtf.org/
FDA 醫(yī)療器械官方網(wǎng)站
http://www.fda.gov/cdrh/
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