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血液透析器透析膜的應(yīng)用及研究進(jìn)展
 血液透析(Dialysis)是利用半透膜的原理,將患者的血液與透析液同時(shí)引進(jìn)透析器,兩者在透析膜的兩側(cè)呈反方向流動(dòng),借助膜兩側(cè)的溶質(zhì)梯度、滲透梯度和水壓梯度,以達(dá)到清除毒素和體內(nèi)潴留過多的水分,同時(shí)補(bǔ)充體內(nèi)所需的物質(zhì),并維持電解質(zhì)和酸堿平衡的目的。
透析器主要由支撐結(jié)構(gòu)和透析膜組成。根據(jù)支撐結(jié)構(gòu)、膜的形狀及相互配置關(guān)系,歷史上先后出現(xiàn)過的透析器基本上可分為三類:平板型(Kiil)、蟠管型(Coil)和空心纖維型(Hollow fiber)。其中,空心纖維型透析器是目前臨床使用最多、效果最好的一類透析器。決定透析器性能最重要的部件是透析膜。
一、透析膜的分類及結(jié)構(gòu)特征
透析膜是透析器最重要的部分,透析膜材料是影響血液透析治療效果的關(guān)鍵因素。目前,臨床常用的透析膜可分為三類:1.未修飾的纖維素膜;2.改性或再生纖維素膜;3.合成膜。三類膜在生物相容性、水通透性、尿毒癥毒素清除等方面均有較大的區(qū)別。
二、透析膜的綜合評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
1.清除率和超濾系數(shù)
清除率和超濾系數(shù)是透析器的兩個(gè)主要功能,也是評(píng)價(jià)透析膜質(zhì)量的關(guān)鍵指標(biāo)。清除率是指穿過血液透析器或血液濾過器的純?nèi)苜|(zhì)。常用小分子物質(zhì)如尿素、肌酐;中分子物質(zhì)如維生素B12、β2-微球蛋白作為評(píng)價(jià)透析器清除率的指標(biāo)。一般低通量透析器尿素清除率180-190ml/min,肌酐清除率160-172 ml/min,維生素B12清除率60-80 ml/min,幾乎不清除β2-微球蛋白。高通量透析器尿素清除率185-192ml/min,肌酐清除率172-180 ml/min,維生素B12清除率118-135 ml/min,β2-微球蛋白透析后下降率為40-60%。
超濾系數(shù):透析膜對(duì)水的清除能力,其大小決定脫水量,單位為ml/h.mmHg。低通量透析器超濾系數(shù)為4.2-8.0ml/ h.mmHg,高通量透析器超濾系數(shù)為20-55ml/ h.mmHg。
2.生物相容性(Biocompatibility)
透析膜的生物相容性包括許多方面,它的概念還沒有明確的定義。補(bǔ)體激活的能力曾被作為判斷透析膜生物相容性的主要標(biāo)準(zhǔn),有人認(rèn)為生物相容性好的膜是“最小程度的引起接觸透析膜的病人發(fā)生炎癥反應(yīng)的膜”,也有人認(rèn)為應(yīng)是“對(duì)補(bǔ)體無激活能力的表面”。
生物相容性是判定透析膜的主要指標(biāo)。目前臨床上判斷相容性的主要指標(biāo)是檢查透析15分鐘后白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù),血氧分壓,補(bǔ)體C3a、C5a水平等的變化。
3.其它
透析器功能的綜合判定還有其它的一些指標(biāo),譬如順應(yīng)性、血流阻力、破膜率、殘余血量、預(yù)充容量、抗凝率等。
三、透析膜材料研究進(jìn)展及展望
透析膜的設(shè)計(jì)應(yīng)根據(jù)透析器的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),主要考慮兩方面的因素:1.膜的傳遞特性;2.膜表面性質(zhì)。膜的傳遞特性決定了溶質(zhì)的清除率和對(duì)液體的去除率。膜的表面性質(zhì)決定了血液和膜之間相互作用的特性及程度,包括蛋白質(zhì)的吸附、血栓癥、補(bǔ)體激活和免疫反應(yīng)等。
當(dāng)前的研究主要是通過共價(jià)、接枝、聚合等方法改進(jìn)膜材料的結(jié)構(gòu),調(diào)節(jié)膜表面的微觀不均勻性,改善膜表面的親水性,減少透析膜對(duì)凝血及氧化應(yīng)激的影響,從而提高膜的透析充分性和生物相容性,減少并發(fā)癥的發(fā)生。
透析膜表面的親水性與溶質(zhì)清除及膜材料的吸附性能有密切關(guān)系。研究結(jié)果表明:在透析膜內(nèi)層加親水凝膠,對(duì)中、小分子毒素的清除率均明顯增加; 將聚砜膜主鏈與乙烯乙二醇的側(cè)鏈接枝形成PSf -g-PEG,親水但不可溶,顯示了較強(qiáng)的蛋白吸附和細(xì)胞附著功能;將2甲基丙烯酰氧乙基磷酸膽堿-丁基異丁烯酸固化在醋酸纖維素膜上,通過控制濕紡過程,可生成CA/PMB30、CA/ PMB80和CA/ PMB30-80透析膜。該類透析膜具有較高的溶質(zhì)清除率和水通透性,血液和細(xì)胞相容性好,可用于血漿置換和血液濾過。
透析膜作為一種異體物質(zhì),始終不同于人體血管內(nèi)皮細(xì)胞,與血液相接觸,不可避免會(huì)引起機(jī)體的反應(yīng)。提高透析膜的生物相容性,是當(dāng)今國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)和方向之一。理想的生物相容性膜應(yīng)與人體的血管內(nèi)皮性能極為接近,無毒性,無抗原性,不激活補(bǔ)體、白細(xì)胞和單核細(xì)胞,無細(xì)胞因子的釋放,對(duì)凝血系統(tǒng)也沒有影響。
將某些具有抗凝作用的物質(zhì)固化在透析膜材料上,可抑制血液凝固,提高膜的生物相容性,還可降低肝素用量,并有可能實(shí)現(xiàn)無肝素化透析。研究結(jié)果顯示:將肝素聚合在聚丙烯腈-聚乙烯亞胺膜上,透析效果良好,并可減少透析期間的過敏反應(yīng); 固化殼聚糖和肝素共價(jià)物的聚丙烯腈透析膜也顯示了良好的血液相容性,并可抑制銅綠假單孢菌的活性,降低了細(xì)胞毒性反應(yīng);將肝素共價(jià)結(jié)合到聚醚砜表面,既保持了聚醚砜的力學(xué)性能,又能提高透析膜的抗凝血性能;在醋酸纖維膜上共價(jià)固化亞油酸膜,或?qū)⒐矁r(jià)結(jié)合到聚丙烯酸的亞油酸嫁接到聚砜膜表面,都可以有更好的組織相容性和抗凝血效果。
高通量、高效、生物相容性好,仍將是今后透析膜發(fā)展的主要方向。隨著高分子材料和納米技術(shù)的不斷發(fā)展,與人類血管內(nèi)皮接近的透析膜在不久的將來肯定會(huì)出現(xiàn)。同時(shí),也應(yīng)注意到,透析膜本身并不是孤立存在的,應(yīng)與其他條件如透析用藥、透析液成分、透析方法等一起考慮,才會(huì)有更好的臨床應(yīng)用價(jià)值。(審評(píng)四處供稿)
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