——藥學研究資料綜述
目 錄
一、概述
二、撰寫格式和內(nèi)容
(一)中藥、天然藥物新藥申請
1.申請臨床試驗
1.1主要研究結(jié)果總結(jié)
1.2分析與評價
2.申請生產(chǎn)
2.1主要研究結(jié)果總結(jié)
2.2分析與評價
(二)已有國家標準的中藥、天然藥物的申請
1.主要研究結(jié)果總結(jié)
2.分析與評價
三、參考文獻
四、著者
一、概述
中藥、天然藥物藥學研究資料綜述撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導原則(簡稱指導原則)，是根據(jù)《藥品注冊管理辦法》等相關(guān)要求而制訂。
本指導原則的制訂旨在指導申請人規(guī)范對藥學研究綜述資料的撰寫，引導申請人對藥學研究結(jié)果及藥學與藥理毒理、臨床等相關(guān)研究之間的相互聯(lián)系進行分析與評價，關(guān)注藥品研究的科學性和系統(tǒng)性，從而提高藥品研究開發(fā)的水平。
藥學研究內(nèi)容包括原料藥〔包括藥材(含飲片)、提取物(含有效部位、有效成分)、化學藥等〕的鑒定與前處理、劑型選擇、制備工藝研究、中試研究、質(zhì)量研究及質(zhì)量標準的制訂、穩(wěn)定性研究(包括直接接觸藥品的包裝材料或容器的選擇)等。藥學研究資料綜述則是申請人對所進行的藥學研究結(jié)果的總結(jié)、分析與評價。
本指導原則主要內(nèi)容包括：新藥申請和已有國家標準的中藥、天然藥物的申請;新藥申請又包括申請臨床研究和申請生產(chǎn)。
二、撰寫格式和內(nèi)容
(一)中藥、天然藥物新藥申請
1.申請臨床試驗
1.1.主要研究結(jié)果總結(jié)
1.1.1 劑型選擇及規(guī)格的確定依據(jù)
根據(jù)試驗研究結(jié)果和/或文獻，簡述劑型選擇及規(guī)格確定的依據(jù)。
1.1.2 制備工藝的研究
簡述制劑處方和制法。若為改變劑型品種，還需簡述現(xiàn)工藝和原工藝的異同及有關(guān)參數(shù)的變化情況。
簡述制備工藝參數(shù)及確定依據(jù)，如：提取、分離、純化、濃縮、干燥、成型工藝的試驗方法、考察指標、輔料種類和用量等。
簡述中試研究結(jié)果和質(zhì)量檢測結(jié)果，包括批次、投料量、輔料量、中間體得量(率)、成品量(率)。說明成品中含量測定成分的實際轉(zhuǎn)移率。
評價工藝的合理性，分析工藝的可行性。
1.1.3 質(zhì)量研究及質(zhì)量標準
原料藥、輔料的質(zhì)量標準：
說明原料藥、輔料法定標準出處。簡述原料藥新建立的質(zhì)量控制方法及含量限度。無法定標準的原料藥或輔料，說明是否按照相關(guān)技術(shù)要求進行了研究及申報，簡述結(jié)果。
說明是否建立了中間體的相關(guān)質(zhì)量控制方法，簡述檢測結(jié)果。
成品質(zhì)量標準：
鑒別：簡述質(zhì)量標準中列入的鑒別項目、方法及結(jié)果，包括所采用的鑒別方法、鑒別藥味、對照藥材和/或?qū)φ掌?、陰性對照結(jié)果、方法是否具有專屬性。對未列入質(zhì)量標準的藥味說明不列入質(zhì)量標準(草案)正文的原因。說明對照品和/或?qū)φ账幉牡膩碓础?/span>
檢查：說明檢查項目、檢查依據(jù)、檢查方法及結(jié)果。并簡述與安全性有關(guān)的指標是否建立了質(zhì)量控制方法和限度，如：重金屬及有害元素、有機溶劑殘留量、農(nóng)藥殘留量、黃曲霉毒素、大孔樹脂殘留物等。
浸出物測定：說明是否建立了浸出物測定方法，簡述檢測結(jié)果。
含量測定：說明含測指標的確定依據(jù)、方法學研究結(jié)果、樣品測定的批次、含量限度制定的依據(jù)、對照品的來源及純度等。
說明非法定來源的對照品是否按照相關(guān)技術(shù)要求進行了研究，簡述研究結(jié)果。
簡述樣品的自檢結(jié)果。
評價所制訂質(zhì)量標準的合理性和可控性。
1.1.4 穩(wěn)定性研究
簡述穩(wěn)定性考察結(jié)果，包括考察樣品的批次、時間、方法、考察指標與結(jié)果、直接接觸藥品的包裝材料和容器等。需要進行影響因素考察的，還需簡述影響因素的考察結(jié)果。評價樣品的穩(wěn)定性。
1.2.分析與評價
對劑型選擇、工藝研究、質(zhì)量控制研究、穩(wěn)定性考察的結(jié)果進行總結(jié)，分析各項研究結(jié)果之間的聯(lián)系。結(jié)合臨床應(yīng)用背景、藥理毒理研究結(jié)果及相關(guān)文獻等，分析藥學研究結(jié)果與藥品的安全性、有效性之間的相關(guān)性。評價工藝合理性、質(zhì)量可控性，初步判斷穩(wěn)定性。
2.申請生產(chǎn)
2.1.主要研究結(jié)果總結(jié)
2.1.1 臨床批件情況
簡述臨床批件內(nèi)容，包括：批件號、批準時間、要求完成的內(nèi)容等。簡述針對批件要求所進行的研究結(jié)果。
2.1.2 生產(chǎn)工藝
明確臨床研究前、后制備工藝的一致性。
若確需改變，說明改變的時間、內(nèi)容及合理性，是否按照有關(guān)法規(guī)進行了申報。
簡述中試樣品的批次、規(guī)模、質(zhì)量檢查結(jié)果等，說明工藝是否穩(wěn)定、合理、可行。
2.1.3 質(zhì)量研究及質(zhì)量標準
簡述質(zhì)量標準較臨床前是否有完善和/或提高，并說明其內(nèi)容及依據(jù)。
簡述質(zhì)量標準的主要內(nèi)容。說明含量測定的批次、擬定的含量限度及確定依據(jù)。說明對照品的來源及純度等。
說明非法定來源的對照品是否提供了法定部門的標定結(jié)果。
2.1.4 穩(wěn)定性研究
簡述穩(wěn)定性研究結(jié)果，包括考察樣品的批次、時間、方法、考察指標與結(jié)果、直接接觸藥品的包裝材料和容器等。評價樣品的穩(wěn)定性，擬定有效期及貯藏條件。
2.1.5 說明書、包裝、標簽
明確直接接觸藥品的包裝材料和容器，說明是否提供了其注冊證和質(zhì)量標準。簡述說明書、包裝、標簽中【成分】、【性狀】、【規(guī)格】、【貯藏】、【包裝】、【有效期】等內(nèi)容。
2.2.分析與評價
對制備工藝、質(zhì)量控制、穩(wěn)定性研究的結(jié)果進行總結(jié)，分析各項研究結(jié)果之間的聯(lián)系。結(jié)合臨床研究結(jié)果等，分析藥學研究結(jié)果與藥品的安全性、有效性之間的相關(guān)性。評價工藝可行性、質(zhì)量可控性和藥品穩(wěn)定性。
(二)已有國家標準的中藥、天然藥物的申請
1.主要研究結(jié)果總結(jié)
1.1 生產(chǎn)工藝
簡述生產(chǎn)工藝與原工藝的一致性。說明其工藝參數(shù)及確定依據(jù)。
簡述中試生產(chǎn)樣品的批次、規(guī)模、中間體得量(率)、成品量(率)等。
1.2.質(zhì)量研究及質(zhì)量標準
參照新藥申請要求。
簡述質(zhì)量標準的主要內(nèi)容，說明質(zhì)量標準較原標準是否有完善和/或提高，對新增或修訂的內(nèi)容予以說明。
1.3.穩(wěn)定性研究
簡述穩(wěn)定性研究結(jié)果，包括考察樣品的批次、時間、方法、考察指標與結(jié)果、直接接觸藥品的包裝材料和容器等。評價藥品的穩(wěn)定性，擬定有效期及貯藏條件。
1.4.說明書、包裝、標簽
明確直接接觸藥品的包裝材料和容器，說明是否提供了其注冊證和質(zhì)量標準。簡述說明書、包裝、標簽中【成分】、【性狀】、【規(guī)格】、【貯藏】、【包裝】、【有效期】等內(nèi)容。
2.分析與評價
與已有國家標準藥品比較，說明日用原料藥量、工藝的一致性，說明質(zhì)量標準的完善情況。評價質(zhì)量可控性和藥品穩(wěn)定性。
三、參考文獻
1.藥品審評中心.2004年度藥物研究技術(shù)指導原則起草和修訂工作方案
2.中藥新藥研究的技術(shù)要求.國家藥品監(jiān)督管理局.1999年
四、著者
《中藥、天然藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導原則——藥學研究資料綜述》課題研究組
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