一、前言
本文件是針對(duì)于已符合國(guó)家（行業(yè)）標(biāo)準(zhǔn)及專用安全要求的人工關(guān)節(jié)產(chǎn)品在進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)應(yīng)該遵循的原則、試驗(yàn)方案、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和方法，以及其他相關(guān)問(wèn)題而制訂出的基本要求，用以指導(dǎo)人工關(guān)節(jié)上市前的臨床試驗(yàn)。所涉及的人工關(guān)節(jié)是指關(guān)節(jié)的人工替代物，依據(jù)應(yīng)用部位不同暫分為人工髖關(guān)節(jié)和人工膝關(guān)節(jié)二類。
需要強(qiáng)調(diào)的是：本文件雖然為該類產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)及生產(chǎn)企業(yè)在申請(qǐng)產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)臨床試驗(yàn)資料的準(zhǔn)備提供了初步指導(dǎo)和建議，但是不會(huì)限制管理部門對(duì)該類產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)、行政審批以及企業(yè)對(duì)該類產(chǎn)品臨床試驗(yàn)資料的準(zhǔn)備工作，它是一個(gè)動(dòng)態(tài)的文件，隨著人工關(guān)節(jié)技術(shù)的發(fā)展、提高和相關(guān)法規(guī)政策、標(biāo)準(zhǔn)制定等情況的變化而不斷地完善和修訂。
二、臨床試驗(yàn)方案
（一）、臨床試驗(yàn)基本原則
1、人工關(guān)節(jié)臨床試驗(yàn)應(yīng)遵守國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》的有關(guān)原則及要求。
2、依照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》總體原則以及人工關(guān)節(jié)臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)，本基本要求的原則是對(duì)人工關(guān)節(jié)臨床試驗(yàn)過(guò)程中涉及產(chǎn)品安全性、有效性的臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)提出的具體臨床評(píng)價(jià)基本原則，是對(duì)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》的帶有專業(yè)性特點(diǎn)的具體補(bǔ)充。
（ 二 ）、臨床試驗(yàn)單位及人員資質(zhì)
1、臨床試驗(yàn)單位應(yīng)該包括至少2家具有國(guó)家認(rèn)定的藥品臨床試驗(yàn)基地的醫(yī)療機(jī)構(gòu)；試驗(yàn)單位分布最好要包括南北方地域；試驗(yàn)單位不應(yīng)包括參與產(chǎn)品研制人員所在單位。
2、與實(shí)施者合作的臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人應(yīng)該具有關(guān)節(jié)外科專業(yè)經(jīng)驗(yàn)，并與實(shí)施者在組織、實(shí)施和監(jiān)查臨床試驗(yàn)方面負(fù)有同樣責(zé)任。
（ 三 ）總體設(shè)計(jì)中應(yīng)該根據(jù)科學(xué)的安全有效的原則確定臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)和停止臨床試驗(yàn)的界定標(biāo)準(zhǔn)。
（ 四 ）、臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照人工髖關(guān)節(jié)和人工膝關(guān)節(jié)不同必須至少包括如下臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)。
1、患者主觀感受評(píng)價(jià)：
1.1、患者全身健康狀況的評(píng)分：SF-36評(píng)分或SF-12評(píng)分。
1.2、患者髖膝功能狀況的評(píng)分：WOMAC評(píng)分。
2、醫(yī)生體格檢查評(píng)價(jià)：
1.1、髖關(guān)節(jié)功能的評(píng)分：Harris評(píng)分。
1.2、膝關(guān)節(jié)功能的評(píng)分：HSS評(píng)分或KSS評(píng)分。
3、放射影像學(xué)檢查評(píng)價(jià)：
4、不良反應(yīng)及并發(fā)癥的記錄。
5、人工關(guān)節(jié)在臨床試驗(yàn)過(guò)程中應(yīng)該設(shè)立同類已在中國(guó)注冊(cè)的并在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)年應(yīng)用量超過(guò)500例以上的產(chǎn)品為對(duì)照組，將上述評(píng)價(jià)指標(biāo)與之進(jìn)行對(duì)比。
（ 五 ）、臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間及其理由：
臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間定為12個(gè)月，指人工關(guān)節(jié)植入術(shù)后的觀察時(shí)間因?yàn)槿斯りP(guān)節(jié)植入體內(nèi)后第一年的并發(fā)癥發(fā)生率較以后要高，可以較為客觀地反映產(chǎn)品近期的有效性和安全性。
（ 六 ）、每種關(guān)節(jié)臨床試驗(yàn)例數(shù)及其確定理由：
臨床試驗(yàn)例數(shù)應(yīng)該按髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)部位分別確定：考慮目前國(guó)內(nèi)關(guān)節(jié)病變病種的分布，髖關(guān)節(jié)病例選擇應(yīng)包括骨關(guān)節(jié)炎、股骨頭壞死、髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、股骨頸骨折等；膝關(guān)節(jié)病例選擇應(yīng)包括骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎等。髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)的每一病變部位依照上述病種選擇要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)例數(shù)、評(píng)價(jià)指標(biāo)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。試驗(yàn)組均應(yīng)完全得到隨訪。
（ 七 ）、選擇對(duì)象范圍：
1、全部受試對(duì)象應(yīng)該是50歲以上和75歲以下我國(guó)公民；
2、無(wú)手術(shù)禁忌癥者；
3、對(duì)照組受試驗(yàn)對(duì)象范圍與試驗(yàn)組相同。
（ 八 ）、適應(yīng)癥或適用范圍：
1、所有因終末期關(guān)節(jié)疾患需要施行人工關(guān)節(jié)置換且無(wú)植入禁忌者；
2、無(wú)因植入人工關(guān)節(jié)而導(dǎo)致過(guò)敏者；
3、預(yù)計(jì)術(shù)后生存期高于二年以上。
（ 九 ）、不良反應(yīng)的預(yù)測(cè)及應(yīng)當(dāng)采用的措施：結(jié)合術(shù)后臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)參照有關(guān)關(guān)節(jié)外科治療原則執(zhí)行。
（ 十 ）、臨床性能的評(píng)價(jià)方法和統(tǒng)計(jì)處理方法：
1、實(shí)施者按臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)總結(jié)各項(xiàng)數(shù)據(jù)結(jié)果，提出報(bào)告，闡述結(jié)論，同時(shí)提供全部臨床受驗(yàn)病例的原始數(shù)據(jù)接受復(fù)核；
2、對(duì)全部數(shù)據(jù)結(jié)果應(yīng)用合理統(tǒng)計(jì)學(xué)方法重新核準(zhǔn)；并對(duì)全部受試驗(yàn)病例中不少于1／3者進(jìn)行評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)的抽查，被抽查者隨機(jī)確定，X光檢查結(jié)果復(fù)核時(shí)，被抽查者數(shù)據(jù)復(fù)核要遵循“雙盲”原則。
三、 臨床試驗(yàn)報(bào)告：
嚴(yán)格按臨床試驗(yàn)方案要求實(shí)施試驗(yàn)過(guò)程。臨床試驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容應(yīng)與臨床試驗(yàn)方案的要求保持一致。
（ 一 ）、提供臨床數(shù)據(jù)收集列表，至少包括下列內(nèi)容：
1、研究者的姓名和單位；
2、病人分析包括年齡，性別；
3、術(shù)前和術(shù)后比較；
4、術(shù)前相關(guān)疾病的診斷，術(shù)中診斷，手術(shù)過(guò)程包括手術(shù)入路、固定技術(shù)、骨水泥技術(shù)，手術(shù)并發(fā)癥；
5、人工關(guān)節(jié)類型，型號(hào)規(guī)格；
6、植入后的月數(shù)和隨訪形式；
7、放射影像學(xué)檢查評(píng)價(jià)結(jié)果；
8、治療結(jié)果；
9、并發(fā)癥分析；
10、翻修手術(shù)報(bào)告的分析，取出植入物的結(jié)果。
（ 二 ）、依據(jù)臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果和統(tǒng)計(jì)方法合理性。用統(tǒng)計(jì)方法分析療效和無(wú)并發(fā)癥率；列出所有治愈例數(shù) 、沒(méi)有并發(fā)癥的例數(shù) 、有并發(fā)癥的例數(shù)，并發(fā)癥包括但不局限于松動(dòng)、疼痛、下肢不等長(zhǎng)。
（ 三 ）、列出試驗(yàn)組數(shù)據(jù)結(jié)果在出血率、深靜脈血栓率、感染率等不良事件總事件發(fā)生率。用適當(dāng)?shù)姆治龇椒ǚ治鏊胁l(fā)癥，并說(shuō)明所用分析方法的原理。
（ 四 ）、列出疼痛、功能、關(guān)節(jié)活動(dòng)度和關(guān)節(jié)畸形具體數(shù)據(jù)及臨床療效評(píng)定。
（ 五 ）、試驗(yàn)組數(shù)據(jù)結(jié)果中因人工關(guān)節(jié)假體材料和設(shè)計(jì)所導(dǎo)致的不良事件發(fā)生率應(yīng)為零。
（ 六 ）、X光檢查人工關(guān)節(jié)假體的磨損率<0.1mm/12月。
該臨床試驗(yàn)基本要求由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心與北京協(xié)和醫(yī)院聯(lián)合起草。
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