附錄III 腔內(nèi)探頭的臨床試驗方法
一． 臨床試驗方案
1. 臨床方案應包含內(nèi)容
同附錄II。
2. 對照要求
腔內(nèi)超聲檢查采用平行對照，每組單獨評價儀器及探頭的安全性與有效性。
樣機要求同附錄II。
3. 入選受試者要求
（1）適應癥與禁忌癥參考同類超聲檢查的有關指證。
（2）超聲檢查陽性患者比例不得低于30%。
二． 臨床評價指標
主要評價指標：圖像的優(yōu)良率。
次要評價指標：機器使用安全性、穩(wěn)定性。
三． 臨床評價標準
(一) 圖像質(zhì)量評價標準
優(yōu)良率為“優(yōu)”和“良”所占的比例。
(二) 臨床試驗部位要求
1. 經(jīng)陰道探頭超聲成像檢查
經(jīng)陰道超聲成像檢查，可以子宮為代表。
2. 經(jīng)直腸探頭超聲成像檢查
經(jīng)直腸超聲成像檢查，可以前列腺為代表。
3. 經(jīng)食道探頭超聲成像檢查
經(jīng)食道超聲成像檢查，可以心臟為代表。
(三) 各部位圖像具體評估標準
1.子宮（經(jīng)陰道超聲）
（1）二維超聲聲像圖
形態(tài)輪廓 | □ 優(yōu)：邊界清晰、易辨認 □ 良：邊界較清晰、可辨認 □ 差：邊界不清晰、不可辨認 |
肌壁圖像細膩程度 | □ 優(yōu)：細膩 □ 良：較細膩 □ 差：粗糙 |
內(nèi)膜 | □ 優(yōu)：清晰、易辨認 □ 良：較清晰、可辨認 □ 差：不清晰、不可辨認 |
（2）多普勒超聲頻譜圖（動脈）
邊緣 | □ 優(yōu)：邊界清晰、易辨認 □ 良：邊界較清晰、可辨認 □ 差：邊界不清晰、不可辨認 |
清晰度 | □ 優(yōu)：清晰、易辨認 □ 良：較清晰、可辨認 □ 差：不清晰、不可辨認 |
形態(tài) | □ 優(yōu)：低搏動性波型清晰、易辨認 □ 良：低搏動性波型較清晰、可辨認 □ 差：低搏動性波型不清晰、不可辨認 |
（3）彩色多普勒超聲血流圖像（動脈）
血流充盈度 | □ 優(yōu)：完全充盈 □ 良：部分充盈 □ 差：不充盈 |
亮度 | □ 優(yōu)：明亮 □ 良：暗淡 □ 差：無顯示 |
色彩分布 | □ 優(yōu)：均勻 □ 良：較均勻 □ 差：不均勻 |
血流實時性 | □ 優(yōu)：同步 □ 良：延遲 □ 差：不同步 |
2．前列腺（經(jīng)直腸超聲）
（1）二維超聲聲像圖
形態(tài)輪廓 | □ 優(yōu)：邊界清晰、易辨認 □ 良：邊界較清晰、可辨認 □ 差：邊界不清晰、不可辨認 |
內(nèi)腺圖像 | □ 優(yōu)：光點細膩 □ 良：光點較細膩 □ 差：光點粗糙 |
包膜 | □ 優(yōu)：清晰、易辨認 □ 良：較清晰、可辨認 □ 差：不清晰、不可辨認 |
（2）彩色多普勒超聲血流圖像
血流充盈度 | □ 優(yōu)：完全充盈 □ 良：部分充盈 □ 差：不充盈 |
亮度 | □ 優(yōu)：明亮 □ 良：暗淡 □ 差：無顯示 |
色彩分布 | □ 優(yōu)：均勻 □ 良：較均勻 □ 差：不均勻 |
血流實時性 | □ 優(yōu)：同步 □ 良：延遲 □ 差：不同步 |
3．心臟（經(jīng)食管超聲）
（1）二維超聲聲像圖
左心耳及瓣膜 | □ 優(yōu)：清晰顯示 □ 良：較清晰 □ 差：不可顯示 |
（2）多普勒超聲頻譜圖（二尖瓣血流）
邊界 | □ 優(yōu)：邊界清晰、易辨認 □ 良：邊界較清晰、可辨認 □ 差：邊界不清晰、不可辨認 |
形態(tài) | □ 優(yōu)：清晰、易辨認 □ 良：較清晰、可辨認 □ 差：不清晰、不可辨認 |
（3）彩色多普勒超聲血流圖像
二尖瓣血流 | □ 優(yōu)：彩色血流超過心腔的2/3，且清晰 □ 良：彩色血流可達心腔的1/2，且清晰 □ 差：僅在二尖瓣口出現(xiàn)血流信號 |
二尖瓣血流實時性 | □ 優(yōu)：同步 □ 良：延遲 □ 差：不同步 |
三尖瓣反流 □ 有 □ 無 | □ 優(yōu)：反流束顯示清晰 □ 良：反流束顯示不清晰 □ 差：不能顯示反流 |
(四) 儀器使用的安全性、穩(wěn)定性評估
同附錄II。
四． 臨床試驗例數(shù)及確定理由
腔內(nèi)探頭試驗為對不同受試者分別采用兩種器械（擬申報設備與對照機）探頭進行測量，評價兩種器械探頭所得結(jié)果實質(zhì)等同，是非劣效試驗設計。
樣本量應符合統(tǒng)計學要求。假設對照腔內(nèi)探頭圖像優(yōu)良率為96%、非劣效界值10%（取對照機優(yōu)良率的10%），則當顯著性水平為5%，把握度為80%時，試驗與對照探頭各需要樣本量61例，兩組合計為122例。
注1：上述受試者例數(shù)為腔內(nèi)探頭預期圖像優(yōu)良率為96%時的樣本量，具體臨床試驗時，廠家應根據(jù)各自的產(chǎn)品特性計算所需的樣本量。下表列出了不同的腔內(nèi)探頭預期圖像優(yōu)良率所對應的樣本量：
探頭預期圖像優(yōu)良率 | 樣本量 |
88 | 166 |
90 | 142 |
94 | 89 |
上述樣本量為對同一類腔內(nèi)探頭的一個應用部位進行臨床驗證時的要求, 例數(shù)應在探頭間均衡合理分配。原則上每個探頭的一個臨床應用部位例數(shù)不少于30例。
注2：為了加強臨床試驗質(zhì)量控制，建議所有受試者均采用由中央計算機注冊系統(tǒng)分配受試者號的方法入選受試者，即：在受試者拿到計算機系統(tǒng)所分配的入選號的同時，將受試者的主要個人信息記錄在中央服務器中。
五． 臨床試驗效果評價
對于每一檢查部位下包含多個器官及每一器官包含多項評價指標的情況，只有當該檢查部位下所有器官的所有分項指標均達到優(yōu)或良時，對該部位的檢查效果才能判定為優(yōu)或良。
對于主要終點圖像優(yōu)良率，應分別給出試驗探頭及對照探頭各自的圖像優(yōu)良率估計，并計算試驗探頭與對照探頭優(yōu)良率的差值及差值的95%可信區(qū)間，如果優(yōu)良率差值95%可信區(qū)間的下限大于-10%，即達到預先指明的非劣效界值，則可認為試驗探頭的檢測能力與對照探頭相當。
優(yōu)良率評價的對象應為前文（二）中所述臨床應用部位。即需要對特定部位進行評價，如果對某一檢查部位，試驗探頭的優(yōu)良率非劣效于對照探頭，則該試驗探頭上市后方可用于相應的部位。
在臨床試驗過程中不得出現(xiàn)嚴重的不良事件和嚴重穩(wěn)定性問題。
六． 臨床試驗報告及統(tǒng)計分析報告
臨床試驗方案的設計應由廠家、臨床專家和統(tǒng)計學家共同完成。統(tǒng)計分析人員應全程參與臨床試驗（包括：方案設計、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析及統(tǒng)計分析報告）。
（一）臨床試驗報告
由組長單位根據(jù)統(tǒng)計分析報告，出具同一類探頭某一適應癥的臨床試驗總報告。
（二）統(tǒng)計分析報告
應將所有中心的同一類探頭同一適應癥（部位）的數(shù)據(jù)合并在一起進行統(tǒng)計分析，并對同一類探頭每一部位出具總的統(tǒng)計分析報告。
應對所有入選的受試者進行數(shù)據(jù)管理，遇有不清楚的問題時，應與原始記錄核對。統(tǒng)計分析應至少包括如下四部分：
1．臨床試驗完成情況描述：包括臨床試驗概況（篩選人數(shù)、入選人數(shù)、完成人數(shù)、失訪/退出/剔除人數(shù)等）；
2．基線描述：應對所有入選受試者（ITT分析集）的基線人口統(tǒng)計學指標及其他相關病史指標等進行描述；
3．效果評價：應對所有入選的受試者（ITT分析集）進行統(tǒng)計分析。對于主要評價指標，圖像優(yōu)良率的組間比較采用調(diào)整中心效應的CMH(Cochran Mantel-Haenszel)χ2檢驗，并給出圖像優(yōu)良率的組間差值及其95%可信區(qū)間的估計；
4．安全性評價時，應對所有入選的受試者進行分析（SS分析集），不能遺漏所有發(fā)生的任何不良事件（包括實驗室指標：試驗前正常、試驗后異常并有臨床意義的事件）。同時，詳細描述各組病例出現(xiàn)的全部不良事件的具體表現(xiàn)、程度及其與研究產(chǎn)品的關系。
附錄IV 臨床適用范圍表格
系統(tǒng)：______________________________
探頭：______________________________
預期用途：超聲診斷成像或人體血流分析
臨床應用 | 工作模式 | ||||||
特定應用 | B | M | PWD | CWD | 彩色 多普勒 | 組合式 （指明） | 其他 （指明） |
胎兒成像 及其它 | 胎兒 | ||||||
腹部 | |||||||
術(shù)中（指明） | |||||||
術(shù)中（神經(jīng)） | |||||||
腹腔鏡 | |||||||
兒科 | |||||||
小器官（指明） | |||||||
新生兒頭部 | |||||||
成人頭部 | |||||||
經(jīng)直腸 | |||||||
經(jīng)陰道 | |||||||
經(jīng)尿道 | |||||||
經(jīng)食道（非心臟） | |||||||
肌肉-骨骼（傳統(tǒng)的） | |||||||
肌肉-骨骼（表皮上） | |||||||
血管內(nèi) | |||||||
其他（指明） | |||||||
心臟 | 成人心臟 | ||||||
小兒心臟 | |||||||
血管內(nèi)（心臟） | |||||||
經(jīng)食道（心臟） | |||||||
心臟內(nèi) | |||||||
其他（指明） | |||||||
血管 | 經(jīng)顱 | ||||||
外圍血管 | |||||||
其他（指明） | |||||||
*其他工作模式實例可能包括：A模式、振幅多普勒、3D成像、諧波成像、組織運動多普勒和彩色速度成像等。
注：本表格僅為參考，申請者可根據(jù)自己產(chǎn)品特性，參照該表格的格式，編寫適用于所申報產(chǎn)品的表格。
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