附錄V：動物試驗
一、 動物試驗的基本要求：
動物實驗的設(shè)計應(yīng)盡量接近該器械在人體中的預期用途。一般認為犬模型適于用來評價起搏器。建議植入足夠數(shù)量的動物／起搏器，以便于得出有效的結(jié)論。
建議與起搏器配合使用的電極需選用已經(jīng)過注冊批準的電極導線，如對新起搏器無法獲得批準過的電極導線，則試驗時應(yīng)考慮未經(jīng)批準的電極導線對試驗結(jié)果的影響。
二、動物試驗的內(nèi)容
1. 研究目標
⑴ 感知
l 評價起搏器對心臟信號（R、P、T波和遠場信號）及噪聲的感知響應(yīng)
l 評價長期感知的穩(wěn)定性
l 對感知的P、R波與電生理分析儀的值進行比較
l 驗證在起搏、遙測過程中感知的準確性
⑵ 對制造商標稱的起搏器功能指標進行評估，并對各功能指標進行動物實驗的必要性說明。例如模式轉(zhuǎn)換、頻率適應(yīng)房室期間（RAAV）、起搏、睡眠特性、非競爭性心房起搏、頻率等
⑶ 起搏功能
l 動物實驗結(jié)束后，對起搏器的輸出與起搏閾值準確性進行檢查
l 如果制造商標稱起搏器具有奪獲管理功能，應(yīng)通過診斷趨勢評估奪獲管理的運行，與手動測量比較和核查異常中斷的原因
⑷ 電極導線阻抗測量
l 驗證電極導線阻抗測量特性在活體環(huán)境中能按照設(shè)計運行（例如極性確認、極性配置等）
⑸程控的可靠性
l 驗證起搏器與程控儀編程通訊的可靠性，模擬實際使用的各種參數(shù)組合、參數(shù)調(diào)整
⑹ 抗干擾試驗
l 驗證通訊工具、家用電氣、安檢系統(tǒng)的干擾
⑺ 植入物檢測
l 在活體環(huán)境下手動驗證植入物性能特征
⑻感染控制
l 植入過程應(yīng)按照臨床使用要求在無菌環(huán)境下實施。對可疑的植入部位的感染應(yīng)通過對潛在病原體的培養(yǎng)和鑒定以進行評價
⑼ 植入位置驗證
l 對植入起搏器的位置的確認可采用X射線成像術(shù)證明
2. 動物選擇及試驗過程
⑴ 實驗基本條件：
具備外科無菌手術(shù)條件，建議采用試驗用犬。
⑵ 模型制備:
l 建議采用射頻消融術(shù)、化學消融或外科手術(shù)等技術(shù)建立犬Ⅲ°房室傳導阻滯（Ⅲ°AVB）動物模型，建議每個型號的植入性起搏器實驗動物應(yīng)在9只或以上。以體表心電圖和腔內(nèi)心電圖顯示房室分離即視作達到手術(shù)終點。兩組動物在手術(shù)后應(yīng)用體表心電圖和/或Holter 隨訪觀察4 周。
l 模型穩(wěn)定性的評價:在手術(shù)4周后隨訪體表心電圖仍穩(wěn)定地表現(xiàn)為Ⅲ°房室傳導阻滯（Ⅲ°AVB），顯示P、ORS 波分離。
⑶ 起搏器植入方法及時間：
按照人體臨床使用的永久性起搏器植入方法進行植入，至少植入8周。
⑷ 當對已上市的設(shè)備增加的新功能進行動物試驗時，制造商可根據(jù)新增產(chǎn)品功能的具體實際情況酌情選擇試驗動物數(shù)量，但是其得到的試驗結(jié)果應(yīng)能支持其設(shè)備新功能的臨床安全有效性。
3. 試驗需紀錄的電生理指標：
l 檢測起搏器植入即刻及隨訪1、2、3、4周時以0.5脈寬刺激時的閾值。
l 起搏參數(shù)及監(jiān)護參數(shù)：包括起搏器的電性能指標和起搏模式。
l 動物的生理指標監(jiān)測及試驗后起搏器外觀和植入部位的情況分析。
三、動物試驗分析評價及結(jié)論
制造商需對取得的動物試驗數(shù)據(jù)進行最終的風險分析及評價，并得出研究結(jié)論。在試驗時應(yīng)對試驗動物使用生理參數(shù)監(jiān)護儀，監(jiān)測動物的生理指標。試驗結(jié)束后，取出起搏器并對起搏器外觀和植入部位進行分析。動物心臟應(yīng)被完整切離并檢查是否存在任何病變和／或損傷。提供描述手術(shù)前后動物活動情況的摘要。
建議進行以下方面評價，記錄、分析檢測數(shù)據(jù)以驗證設(shè)備的功能、特性、安全性：
1． 感知
a) 評價長期（1個月）感知的穩(wěn)定性；
b) 對感知的P、R波與電生理分析儀的值進行比較；
c) 驗證在起搏器起搏、遙測過程中的準確性；
d) 對起搏器具有的特殊功能進行評價。
2． 奪獲管理
通過診斷趨勢評估心房奪獲管理、左右心室奪獲管理的運行情況，與手動測量比較、檢查異常的原因。
3． 電極導線阻抗測量
l 驗證長期（1個月）電極導線阻抗趨勢的穩(wěn)定性
l 驗證電極導線測量特性在活體環(huán)境中能否按照設(shè)計運行。
4.程控的可靠性
驗證起搏器與程控儀編程通訊的可靠性,模擬實際使用的各種參數(shù)組合參數(shù)調(diào)整
5.抗干擾試驗
驗證通訊工具、家用電器、安檢系統(tǒng)等外界干擾的影響程度
6.植入性檢測:
在活體環(huán)境下用程控儀驗證植入物性能特征。
7.感染控制
植入過程中應(yīng)按照臨床使用要求在無菌環(huán)境下實施.對可疑植入部位的感染通過對潛在病原體的培養(yǎng)和鑒定加以評價.
8.植入部位驗證
對起搏器植入部位采用X射線成像術(shù)證明確認.
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